第四軍醫大學西京醫院全軍神經外科研究所王彥剛博士等，在近日完成的一項國家自然科學基金資助課題“HIF與腦膠質瘤惡性度及侵襲的關系”中，采用原位雜交和免疫組化方法，就低氧誘導因子（HIF）對腦膠質瘤侵襲性和復發性的研究中發現，HIF可能是激發實體腦膠質瘤發展和復發的重要因素。

    膠質瘤是人類大腦中最多見、治療最棘手的一種顱內腫瘤。盡管手術、放療、化療等手段都被用于治療中，但多數患者仍在幾年內會復發，有50%的高度惡性腫瘤患者生存期不足一年。 有研究表明，膠質瘤侵襲和復發均與某些基因或細胞因子過度表達有關，而HIF就是近幾年來發現的一種細胞因子。它作為一種核轉錄因子，在總體上調控細胞對氧的反應狀況，通過上調血管內皮生長因子（VEGF）及糖酵解酶等一系列活性蛋白，改變細胞的生物學特性。

    為探討HIF廣泛參與哺乳動物細胞中缺氧誘導產生的特異應答作用，研究人員將該科1999~2001年手術切除的腦膠質瘤標本70例（其中男30例，女40例；腫瘤良性及偏良性20例，惡性30例，高度惡性20例），與50例正常腦組織標本進行對照研究。結果發現：在HIF原位雜交中，正常對照組HIF原位雜交全部呈陰性；而膠質瘤組HIF全部陽性標記，細胞質呈蘭紫色，惡性級別越高，其表達強度越明顯。在HIF免疫組化染色中發現，正常對照組HIF呈陰性或偶發陽性；膠質瘤組HIF位于胞核和胞質中，平均陽性細胞標記率分別為：腫瘤Ⅰ級8.1%，Ⅱ級10.9%，Ⅲ級29.9%，Ⅳ級43.6%，腫瘤各級別之間HIF表達有顯著性差異（P<0.05），其分布除腫瘤細胞中可見HIF蛋白表達外，在實體膠質瘤血管內皮細胞中也可見HIF的表達。此外，研究人員在腫瘤惡性增殖系數（Ki-67）免疫組化染色中還發現，正常組腦組織中無Ki-67的陽性表達；膠質瘤組的瘤細胞因病理性有絲分裂而著色，Ki-67陽性表達隨腫瘤級別增高而表達強度升高（P<0.05）。提示HIF能介導機體的整體和局部缺氧反應，并在缺氧誘導的基因表達調節中起著關鍵作用，腫瘤的惡性度、侵襲性及復發率與HIF有直接的相關性。

    據介紹，腫瘤在形成的過程中，一個關鍵的步驟是腫瘤細胞對缺氧的適應，其適應的策略之一是提高糖酵解速率，二是形成血管體系。HIF是VEGF和糖酵解酶等基因的轉錄因子，因此可以推測，顱內實體膠質瘤演化發展可能存在著這樣一種機制：即基因突變或原位癌基因激活，導致細胞快速生長，局部缺氧，進而HIF表達上調啟動VEGF及糖酵解酶等基因表達，使腫瘤細胞提高適應環境的能力，從而導致腫瘤基因繼續快速發展并抵抗治療，最終使腫瘤侵襲性提高，復發能力增強。

    專家認為，這一研究結果，不僅揭示了腦膠質瘤在HIF作用下的發生、發展規律，而且使人們從這一規律中拓展治療腦膠質瘤的新方法和新思路。