核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域2(NOD2，也稱為CARD15)突變體可以導(dǎo)致Crohn氏疾病，但具體的機制人們知之甚少。據(jù)報道NOD2的配體，胞壁酰二肽(MDP)，與Toll型受體4(TLR4)的配體結(jié)合可以增強機體的免疫應(yīng)答能力。腸道內(nèi)的TLR信號具有雙重作用：維持腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和發(fā)生炎癥反應(yīng)來保護機體免受損傷。TLR9在Paneth細胞中是高表達的并在腸上皮細胞中起作用?？茖W(xué)家們在不同NOD2基因型的人原代細胞中研究了CpG DNA(TLR9配體)和MDP之間可能存在的相互作用。他們使用了NOD2野生型的健康人細胞對照和NOD2NOD2純合的Crohn氏病患者的細胞，并將他們的年齡和性別一一對應(yīng)。試驗中采用CpG DNA和MDP刺激外周血單核細胞然后再用ELISA的試驗方法來檢測細胞因子發(fā)生的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在兩種細胞中，腫瘤壞死因子alpha和白介素8對CpG DNA的刺激發(fā)生的反應(yīng)是一致的，但在正常細胞中CpG DNA和MDP對于TNF-alpha和IL-8的誘導(dǎo)具有很明顯的協(xié)同作用，在MDP濃度為10ng/ml的條件下，TNF-alpha和IL-8的上升幅度分別為沒有MDP時的2.1倍和3.7倍。NOD2純合細胞則沒有這種現(xiàn)象發(fā)生。結(jié)果說明在正常人體內(nèi)CpG DNA和MDP對機體的免疫應(yīng)答有著協(xié)同作用，而這種協(xié)同作用在Crohn氏病患者體內(nèi)是不存在的。 /**/