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探討抗γ公共鏈單抗誘導移植免疫耐受的作用機制

【?2006-02-24 發布?】 臨床報道  

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    (武漢)為了探討抗γ公共鏈單抗在誘導移植免疫耐受中的作用機制,研究者將實驗動物分為2組,每組20只。實驗組:在Balb/c裸小鼠體內用CFSE標記的Balb/c小鼠T細胞(3×107個)重建其免疫系統,同時給予經絲裂霉素C處理的供者C57BL/6小鼠脾細胞(5×106個)靜脈輸注,24 h后實驗組受鼠經腹腔注射抗γc單克隆抗體(4G3,3E12,TUGm2,各0.5mg)和抗白細胞介素2受體β鏈單克隆抗體(TM-β1,0.5 mg)混合液,對照組:以IgG2a 2.0mg作為同型對照代替抗體腹腔注射,余處理與實驗組相同。經上述處理后12 h和48 h后處死受鼠,取其脾細胞及外周血,利用流式細胞技術檢測T細胞的增殖及凋亡。結果經抗體處理12 h和48 h后,實驗組T細胞未發生明顯增殖,而對照組兩時間點均可觀察到CFSE標記細胞熒光強度明顯地減低,表明T細胞發生了分裂增殖。同時Annexin V法可見,實驗組標記有CD3-PE單抗的T細胞12 h發生了明顯的凋亡,但48 h卻幾乎無明顯的凋亡細胞;而對照組兩時間點則均未檢測到明顯的細胞凋亡。兩組間12 h結果差異有統計學意義,但48 h差異無統計學意義。可見移植術前給予抗γ公共鏈單抗聯合供者細胞特異性輸注,通過有效抑制針對供者抗原發生效應的T細胞增殖,可進一步促使其發生凋亡而被有效清除,從而最終實現免疫耐受,且此種耐受具有抗原特異性。/**/
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