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肝細胞生成素等人胎肝來源新基因的系列研究

【?2006-02-25 發布?】 臨床報道  

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    肝細胞生成素等人胎肝來源新基因的系列研究由軍事醫學科學院放射醫學研究所賀福初等完成。

     該項目屬基礎醫學研究領域?;卮鹆司哂泻币娫煅?、肝臟代謝雙重功能的22周孕齡人胎肝的分子基礎。

    該項目主要研究成果為:

    通過cDNA文庫規模測序及生物信息學分析,建立了國際上規模最大的胎肝基因表達譜,鑒定出一批與肝臟發育、肝癌發生、造血生成等相關的基因群,首次全景式地揭示了人胎肝兼有雙重功能的分子基礎;發現并注釋了未曾記載的人類201個同源基因和669個新基因,占同期已知人類蛋白質編碼基因(12000左右)的7%,在最新的人類基因組注釋圖中(human genome build 35.1),仍有45條基因由該項目命名。完成了以肝細胞生成素(HPO)、Semaphorin、LSECtin、ARF-GAP等家族為代表的基因功能鑒定。揭示了細胞因子HPO罕見地兼有Autocrine和lntracrine兩條信號轉導途徑:“胞外HPO HPO受體EGF受體RafMEK MAPK”及“胞內HPO JAB1c-JUN(AP-1)”,填補了此家族信號轉導機制認識的空白。證明了HPO具有FAD巰基氧化酶活性,僅lntracrine作用依賴于其酶活性,首次發現細胞因子功能與酶活性相關聯??寺〕鯯emaphorin家族新成員SEMA6C、6D,發現其具有決定細胞生長方向的重要功能;發現包括LSECtin、CD23、DC-SIGN、DC-SIGNR的凝集素新家族,完成其基因水平的全套分析,明確其生理功能;克隆出ARFGAP家族第一個人類成員,證明其具有調節蛋白分泌的功能。

    該項目在影響因子(IF)3以上國際刊物發表論文10篇,其中6以上7篇,被SCI刊物引用109次,他引61次,主要結論被該領域頂級綜述性刊物Ann Rev Cell Dev Bi(IF22.6),Curr Opin Cell Biol(IF18.2)和一流專業雜志Gene Dev(IF17.0),PNAS(IF 10.3)等引用29次,申請發明專利8項,在國際學術會議上大會報告8次,為20余家國外實驗室提供新基因cDNA等;為人類基因組序列的注解、人類轉錄組的建立提供了重要的原始數據支持,為我國完成10%人類cDNA的克隆與注釋做出了貢獻,為由我國領銜“國際人類肝臟蛋白質組計劃”提供了重要的科學基礎。 

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