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難治性哮喘患者可能對TNF-α抑制劑發生反應

【?2006-02-27 發布?】 臨床報道  

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    英國研究者報告,難治性哮喘患者的腫瘤壞死因子(TNF)-α軸上調,但是輕度至中度哮喘患者無這種現象。使用TNF-α抑制劑依那西普治療10周,可改善難治性哮喘患者的體征和癥狀。

    英國Leicester大學醫院的Ian D. Pavord博士及其同事測量了10例難治性哮喘(他們每日使用吸入性倍氯米松或同類藥物超過2000 g)、10例輕度至中度哮喘患者和10例健康對照受試者的外周血單核細胞的TNF-α活性標志物。根據他們在2月16日的《新英格蘭醫學雜志》(N Engl J Med 2006;354:697-708,754-757)上的報告,這些標志物使用熒光標記的抗體進行測定,并與同型匹配的對照進行比較。對于膜結合的TNF-α,平均比率在難治性哮喘患者為8.0,輕度哮喘患者為3.3,對照組為3.8 (均p < 0.001)。TNF-α受體1表達和TNF-α轉換酶比率在難治性哮喘組也顯著較高(p < 0.001)。

    10例難治性哮喘患者被納入一項雙盲、交叉試驗,接受依那西普治療,25 mg每周2次共10周和安慰劑10周。依那西普治療與外周血單核細胞膜結合TNF-α量降低相關。積極治療也引起一秒鐘用力呼氣量(FEV1)降低20% 所需要的乙酰甲膽堿濃度進行性改善、哮喘生活治療評分改善、較大的支氣管擴張劑后FEV1和總癥狀評分降低相關。
Pavord博士的研究組指出,改善與外周血單核細胞膜結合TNF-α基線表達相關。依那西普治療中,痰中平均組織胺濃度也降低,提示依那西普的效應主要通過氣道平滑肌和肥大細胞的作用所介導。

    研究者提醒說,這些臨床發現不能視為治療的指導,因為這是一項小型、先導研究。 

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