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基礎(chǔ)hDAF表達(dá)對移植物存活和急性體液性異種移植物排斥反應(yīng)的

【?2006-03-26 發(fā)布?】 臨床報道  

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    作為多種非人類靈長類動物移植模型中的供體,表達(dá)人衰變加速因子(hDAF)的轉(zhuǎn)基因豬已得到廣泛的使用。盡管應(yīng)用了相似的免疫抑制方案,但是不同研究中心之間移植物的存活狀況有著顯著的差異。為此,加拿大西安大略大學(xué)的Sun H博士及其同事對豬腎中hDAF的表達(dá)水平是否與排斥反應(yīng)的程度和移植物存活時間相關(guān)進(jìn)行了研究。該研究中的hDAF轉(zhuǎn)基因豬由兩個實(shí)驗(yàn)室提供:Guelph Imutran Centre(G)和Harlan Sprague Dawley(H)。在進(jìn)行雙側(cè)腎切除術(shù)后,單個hDAF豬腎被移植入狒狒體內(nèi),隨后狒狒接受常規(guī)免疫抑制方案治療。收集轉(zhuǎn)基因豬的對側(cè)腎以獲得基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。將急性體液性異種移植物排斥反應(yīng)(AHXR)的嚴(yán)重程度分為Ⅰ-Ⅲ三級。在研究結(jié)束時比較對側(cè)腎和移植腎,使用形態(tài)學(xué)分析來測定hDAF的表達(dá)。結(jié)果顯示,G實(shí)驗(yàn)室提供的轉(zhuǎn)基因豬腎內(nèi)基礎(chǔ)hDAF的表達(dá)明顯高于H實(shí)驗(yàn)室提供的轉(zhuǎn)基因豬(P<0.01)。此外,接受G轉(zhuǎn)基因豬移植物的狒狒的存活時間明顯長于接受H轉(zhuǎn)基因豬移植物的狒狒(P<0.05)。研究結(jié)束時hDAF表達(dá)降低與AHXR程度較重相關(guān)。在發(fā)生Ⅱ-Ⅲ級AHXR的移植物中觀察到嚴(yán)重的凋亡或壞死。Sun博士等總結(jié)認(rèn)為,來自不同供應(yīng)者的豬腎基礎(chǔ)hDAF表達(dá)水平存在差異,這可能對移植物的存活情況產(chǎn)生影響。晚期移植物中hDAF的表達(dá)降低與排斥反應(yīng)的嚴(yán)重程度相關(guān)。/**/
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