美國Genentech公司忠告醫師,如病人出現可逆性后腦白質病綜合征(RPLS)應停用貝伐單抗(bevacizumab,Avastin) ,后者是一種抑制血管內皮細胞生長因子(VEGF)的單克隆抗體。

    3月2日出版的《新英格蘭醫學雜志》發表了兩封來信和Genentech公司的答復,來信報告了2例癌癥病人在用貝伐單抗后出現了RPLS。(N Engl J Med 2006,354:980)

    美國斯坦福大學醫學中心Glusker等報告了1例59歲轉移腎細胞癌女性患者,接受貝伐單抗2周1次靜滴,共7次。治療期間病人的血壓始終保持在100/70mmHg左右。靜滴最后一次貝伐單抗8天后病人急診,表現嚴重嗜睡,體檢基本正常,血壓168/88 mmHg。神經系統檢查發現皮質盲和伸肌趾反應。腦MRI掃描顯示有非強化性廣泛腦白質病,病人1個多月前的MRI是正常的。盡管有輕度出血性卒中,但病人迅速恢復。

    Glusker說,至少有82例與化療及免疫抑制治療有關的RPLS文獻報告。貝伐單抗的不良反應有:出血性卒中、動脈血栓形成、高血壓和腎病綜合征。貝伐單抗的半衰期為20天,因此Glusker等認為,該病人的RPLS與貝伐單抗有關。他們推測這可能與VEGF抑制劑對血腦屏障的作用有關。由于貝伐單抗使用的增加,醫師對此應有所了解。

    在另一封信中,美國威斯康星醫學院Ozcan等報告,1例52歲高血壓和轉移直腸腺癌女患者,已用3個周期化療(氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑)。用第1劑貝伐單抗(與第4個周期化療同時應用)后16小時出現急性雙眼視力喪失、頭痛和意識模糊,血壓172/100 mmHg。病人的臨床表現和影像學檢查結果完全符合RPLS。Ozcan說,含貝伐單抗的聯合化療可使16%的病人出現3級高血壓,其可能繼發于血管痙攣。Ozcan等推測,貝伐單抗可導致血管痙攣, 后者和高血壓導致該病人發生RPLS。經停用貝伐單抗和嚴格控制血壓,病人視力很快恢復。