腫瘤壞死因子α(TNF-α)與非酒精性肝脂肪變性（NASH）的發生發展有關，但其在NASH發病機制中的具體作用尚不十分清楚。近期，有學者就此做了相關的研究。他們給TNF受體1 (TNFR1)和2 (TNFR2)缺陷小鼠(TNFRDKO小鼠)及野生型小鼠喂養蛋氨酸及膽堿缺乏（MCD)的飲食及對照飲食共8周。TNFRDKO小鼠經MCD飲食喂養8周后出現肝臟脂肪變性及纖維化的減弱，肝臟中激活的Kupffer細胞顯著減少，另外，肝誘導的TNF- α, 血管細胞黏附分子1和細胞內黏附分子1也明顯受到抑制。對照組小鼠經MCD飲食后，肝臟及肝星狀細胞的組織金屬蛋白抑制劑(TIMP-1)的mRNA表達明顯增強， 同時出現肝星狀細胞激活的增強，而這二種表現在TNFRDKO小鼠均是降低的。給予激活的肝星狀細胞TNF- 會增強TIMP-1 mRNA 的表達，并抑制凋亡的產生。而用TIMP-1特異的siRNA 抑制TNF誘導的 TIMP-1的上調會逆轉肝星狀細胞的凋亡抑制。 據此，作者認為：通過自分泌或旁分泌方式使Kupffer細胞激活，并因此而導致TNF- /TNFR介導的信號通道的增強在NASH動物模型的肝纖維化的發病機制中起了重要作用。/**/