哈佛醫學院(HMS)研究人員最近發現了頑固性致病菌在纖維囊泡癥(CF)慢性感染患者肺部長期生存途徑。研究成果發表在6月份第9期《科學》雜志上。

    一些致病菌如綠膿假單胞菌(PA)通過蛋白分泌途徑導致宿主產生疾病。就PA而言，感染宿主大多為免疫力低下的癌癥患者、燒傷病人或者CF患者。約80%CF患者感染PA，PA是導致患者死亡主要原因。由于PA對許多藥物產生耐藥性，因而很難防治。

    Argonne國家實驗室(ANL)研究者通過大量致病蛋白晶體結構信息的研究，發現一種定名為Hcp1蛋白存在“圈餅狀”孔道，該孔道可能參與毒素進入細胞的轉運過程。該蛋白結構信息隨即被輸入蛋白數據庫（Protein Data Bank），該數據庫是全球生物學家用來查詢所研究蛋白信息的資源庫。通過查詢蛋白數據庫，研究人員發現PA中Hcp1的氨基酸序列與霍亂弧菌中Hcp1 的相應序列非常相似。早前研究表明，霍亂弧菌Hcp1 蛋白通過一種新型蛋白分泌途徑從細菌中釋放出來。由于兩種細菌Hcp1蛋白屬于同一蛋白家族，研究人員推測PA的Hcp1可能也是通過該途徑分泌。哈佛與Argonne研究者一同證實了這一假設，并隨即將注意力投向CF患者體內Hcp1蛋白，以期獲得更多有關感染期Hcp1功能信息。研究者在PA患者體內發現了 Hcp1蛋白，同時患者血液存在Hcp1 抗體，進一步證實Hcp1 在感染中發揮重要作用----人體免疫系統遇到病原體時將產生相應抗體。

    CF患者對PA極其易感。PA可在肺內聚集的過剩粘液中迅速滋生。一旦CF患者肺部感PA，這些頑固性細菌將很難徹底清除。該研究指出，新型蛋白分泌途徑為CF患者提供了又一嶄新給藥靶點。