動脈與靜脈初始發(fā)育形成分支脈管網(wǎng)絡(luò)機(jī)制各不相同。Dartmouth心臟研究專家近日發(fā)現(xiàn)影響心臟動脈發(fā)育新缺陷。研究成果刊登在6月份《細(xì)胞發(fā)育》（Developmental Cell）雜志上。

    該研究發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)部分血管起源理論，并有可能改變血管生物學(xué)研究本質(zhì)。血管生物學(xué)研究利用血管生長機(jī)制指導(dǎo)相關(guān)疾病治療。研究首次揭示了血管分支發(fā)育缺陷，導(dǎo)致動脈生長受限。靜脈和動脈內(nèi)皮細(xì)胞的發(fā)育過程從一開始就彼此炯然不同，并不因?yàn)閮烧呓詾閮?nèi)皮細(xì)胞就意味著兩者完全相同。

    血管生長又稱血管發(fā)生，是一把雙刃劍。它有助于血液循環(huán)和傷口愈合，但也可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長。大多數(shù)刺激動脈發(fā)育的治療性血管發(fā)生嘗試都以失敗告終。原因之一可能是，一直以來都是利用靜脈細(xì)胞進(jìn)行潛在性治療方案的研究。該研究表明，選擇內(nèi)皮細(xì)胞類型進(jìn)行研究將有助于這一問題的解決。因此，要理解動脈成因，首先必須研究動脈內(nèi)皮細(xì)胞。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，胞內(nèi)蛋白synectin是動脈發(fā)育中的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)分子。通過小鼠和斑馬魚動物實(shí)驗(yàn)，研究顯示干擾synectin會破壞動脈發(fā)育。在小鼠和斑馬魚中干擾或敲除該蛋白基因?qū)?dǎo)致動脈脈管網(wǎng)絡(luò)范圍及復(fù)雜程度嚴(yán)重減小和降低，而對靜脈發(fā)育卻無顯著影響。Synectin基因表達(dá)于機(jī)體所有細(xì)胞類型，然而這種缺陷現(xiàn)象只發(fā)生于動脈。

    就其分子過程而言，研究小組指出，synectin缺陷的動脈內(nèi)皮細(xì)胞不會產(chǎn)生遷移細(xì)胞特有的薄膜伸展現(xiàn)象。通常Rac1蛋白激活后，啟動層形足板纖維形成。Synectin缺陷的動脈內(nèi)皮細(xì)胞呈現(xiàn)出阻抑活化Rac1蛋白遷移至細(xì)胞邊緣形成層形足板表型。

    冠心病動脈發(fā)生凝血時(shí)，患者會形成額外動脈，稱之為“絡(luò)動脈（collaterals）”，幫助血循環(huán)繞過凝血區(qū)。然而，有些患者無法形成足夠絡(luò)動脈，以致產(chǎn)生更加嚴(yán)重的心臟疾病。早期研究顯示異常synectin基因表達(dá)可能會對某些患者缺乏額外動脈這一現(xiàn)象給出合理解釋。