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基因調(diào)節(jié)酶今后可能成為多種疾病的治療靶標(biāo)

【?2006-07-04 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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    2005年,美國(guó)費(fèi)城Wistar研究所的Ramin Shiekhattar教授和同事詳細(xì)報(bào)道了一種與非神經(jīng)元細(xì)胞中神經(jīng)元基因抑制性調(diào)節(jié)有個(gè)的一種酶。這種酶被稱(chēng)為BHC110/LSD1,它是第一個(gè)確定出的人類(lèi)組蛋白脫甲基酶。他們還發(fā)現(xiàn)這種酶似乎還與能氧化多巴胺和腎上腺素的單胺氧化酶同屬一個(gè)酶家族。這些酶的抑制劑一直被用于治療抑郁、其他類(lèi)型的精神和情緒疾病以及帕金森癥。

    在近期的Chemistry & Biology雜志上,Shiekhattar的研究組證實(shí)這種酶本身就是用于治療抑郁的一些單胺氧化酶抑制劑的一個(gè)靶標(biāo)。尤其值得一提的是,這類(lèi)藥物中的一種叫做tranylcypromine(商品名Parnate?,由葛蘭素史克公司生產(chǎn))對(duì)該酶的抑制作用最強(qiáng)。這些發(fā)現(xiàn)表明這些抗抑郁藥物可能在其他醫(yī)學(xué)相關(guān)領(lǐng)域還有其他利用價(jià)值。

    例如,研究的這種酶和另外一個(gè)與癌癥的發(fā)生有個(gè)的基因調(diào)節(jié)酶共處一個(gè)復(fù)合體中。而第二個(gè)酶的抑制劑目前正在進(jìn)行臨床癌癥治療試驗(yàn)。因此,有可能目前用于治療抑郁的特定單胺氧化酶抑制劑還可能有抗癌活性。這項(xiàng)新研究的發(fā)現(xiàn)表明事實(shí)正是如此。目前,這個(gè)研究組正在這些藥物中篩選能夠?qū)乖S多不同類(lèi)型癌癥的藥物。
由于這種酶的最基本的作用是抑制相關(guān)基因的表達(dá),因此單胺氧化酶抑制劑還可能有其他潛在的活性。Shiekhattar表示,最新的研究結(jié)果表明這類(lèi)藥物還可能用作回答基因表達(dá)的基本問(wèn)題的實(shí)驗(yàn)室工具。

    BHC110/LSD1酶的功能是將甲基從組蛋白上移除,從而引發(fā)基因的表達(dá)。發(fā)現(xiàn)的第二個(gè)人類(lèi)組蛋白脫乙酰基酶叫做BHC110/LSD1,其作用方式與BHC110/LSD1相似,只是移除的是乙基而不是甲基基團(tuán)。

    通常,身體會(huì)安全地將基因儲(chǔ)存起來(lái),直到啟用為止。DNA被組蛋白緊密地環(huán)繞著并被Wistar研究組發(fā)現(xiàn)的這類(lèi)酶嚴(yán)密保護(hù),直到負(fù)責(zé)基因表達(dá)的其他酶靠近它們被釋放。8個(gè)組蛋白構(gòu)成一個(gè)核小體,長(zhǎng)鏈的核小體盤(pán)繞在一起就形成了染色質(zhì)——染色體的基礎(chǔ)物質(zhì)。 

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