哈佛醫(yī)學(xué)院一項(xiàng)新的研究揭示出一個(gè)人們非常熟悉的制造細(xì)胞能量的途徑——糖酵解途徑意外地為抗癌治療提供豐富的靶標(biāo)。

    研究人員將快速生長的乳腺癌細(xì)胞中的該途徑中的一個(gè)叫做LDHA的酶敲除以有效地關(guān)閉了糖酵解，并將這種細(xì)胞移植給小鼠。攜帶具有完整的糖酵解途徑的腫瘤細(xì)胞的對照小鼠存活時(shí)間不超過10周，而缺少LDHA的小鼠中只有兩只死亡——一只在16周時(shí)死亡，另外一只在18周后死亡。80％的小鼠存活時(shí)間超過了四個(gè)月的試驗(yàn)期。ValeriaFantin等人將這些發(fā)現(xiàn)刊登在6月的CancerCell雜志上。

     這些研究發(fā)現(xiàn)展露出了癌細(xì)胞的軟肋。當(dāng)腫瘤生長時(shí)，細(xì)胞相互擠在一起并可能切斷輸送氧氣的血管。由于大多數(shù)細(xì)胞需要氧氣來制造大量的能量儲存物質(zhì)ATP，因此這種狀況對腫瘤很不利。二十世紀(jì)二十年代時(shí)，OttoWarburd提出假說，認(rèn)為一些癌細(xì)胞進(jìn)化出了轉(zhuǎn)變古老的無氧糖酵解的能力。而且，即使是氧氣供應(yīng)恢復(fù)時(shí)，它們還會繼續(xù)利用這種途徑。雖然這種所謂的Warburg效應(yīng)已經(jīng)被證實(shí)，但是糖酵解在癌癥中起到的作用在很大程度上一直被忽視。而且很少有研究嘗試通過攻擊糖酵解途徑中特定的位點(diǎn)來獲得抗癌療效。

    Fantin和同事發(fā)現(xiàn)，通過敲除LDHA酶來關(guān)閉糖酵解途徑，能夠降低腫瘤細(xì)胞線粒體膜電位。而且，氧氣的消耗在這些敲除細(xì)胞中增加了——這意味著它們正在恢復(fù)線粒體的OXPHOS（氧化磷酸化作用，依賴氧氣將葡萄糖轉(zhuǎn)變成ATP的過程）途徑。

    這些發(fā)現(xiàn)讓研究人員六七十年前就懷疑到的一種機(jī)制有了新的了解。敲除糖酵解途徑可以使腫瘤細(xì)胞受到巨大的打擊。LDHA酶可能就是這樣一個(gè)我們能有效攻擊的癌癥“薄弱點(diǎn)”。如果研究人員能夠清楚所有相關(guān)步驟，那么就能夠設(shè)計(jì)出攻擊相同途徑的藥物。