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大環內酯類抗生素對氣道黏液高分泌過程的調控作用及其機制研究

【?2006-07-24 發布?】 臨床報道  

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(成都)為了了解十四環大環內酯類抗生素對氣道黏液高分泌過程的調控作用及其可能的機制。研究者在大鼠氣道內注入脂多糖(LPS)建立氣道黏液高分泌模型。分別給予羅紅霉素(1~10 mg/kg)、交沙霉素(10 mg/kg)和阿莫西林(40 mg/kg)管喂4 d。提取肺組織和支氣管肺泡灌洗液(BALF),采用ELLA、ELISA、免疫組化、RT-PCR及Western Blot等方法檢測炎性細胞因子[白細胞介素1β(IL-1β)、IL-8和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、黏蛋白、Muc5ac和核因子-κB (NF-κB)等的表達水平。結果 LPS刺激可以使大鼠氣道上皮Muc5ac蛋白和mRNA表達增高,使BALF中性粒細胞增高、黏蛋白含量增多、炎性細胞因子(IL-1β、IL-8和TNF-α)表達增加。同時氣道上皮細胞胞漿NF-κB表達和NF-κB入核率均增高.羅紅霉素(5和10 mg/kg)可以抑制由LPS導致的Muc5ac高表達和NF-κB的核內轉移,抑制肺組織內中性粒細胞聚集和肺泡灌洗液中性粒細胞的數量以及炎性細胞因子水平。NF-κB的入核率與細胞因子、Muc5ac mRNA水平呈正相關關系。交沙霉素組和阿莫西林組未觀察到類似結果。可見羅紅霉素可以抑制LPS所致的肺組織炎癥反應和氣道黏液高分泌狀態,其機制可能是部分通過抑制NF-κB活化、中性粒細胞聚集和炎性細胞因子釋放而發揮作用。/**/
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