加州大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員證實肝癌可能是由肝臟細胞死亡和更新周期導致的。這項研究的結果刊登在6月19日的網絡版的Proceeding of the National Academy of Sciences上。研究突出了JNK-1介到的細胞死亡和補償性增殖的重要性。該醫學院基因調節和信號傳導實驗室的Micheal Karin教授和同事強有力地證明通過IKK和JNK途徑控制的組織更新調控在小鼠模型的肝癌中起到關鍵作用。

　　　炎癥和癌癥之間的一個聯系與NF-kB途徑有個，這個途徑調節基因的表達。在2005年發表在Cell雜志上的一篇文章中，Karin和同事在化學誘導的肝癌中確定出了這個途徑的活化因子IKK。但是，這些研究的驚人結果在于發現了肝細胞中NF-kB的活化雖然能防止肝癌，但是它在炎性細胞（如巨噬細胞）中的活化卻能促進腫瘤的發生。

　　　在這項最新的研究中，研究組分析了由毒性化合物導致的肝臟損傷（炎癥）之前發生的事件。這些化合物能夠促進發炎過程。

　　　在肝癌小鼠模型中，他們證明肝臟細胞中缺少IKKb會導致在接觸一種化學致癌物質后的c-Jun N-terminal kinase(JNK)酶的活化。重要的是，肝臟細胞中編碼JNK的主要同型異構體JNK1的基因的刪除能阻止肝癌的發生并逆轉由IKKb刪除導致的促種類效應。

　　　研究人員發現長時間的JNK活化會導致細胞的死亡；如果活化的時間短，就能刺激前惡性和癌變腫瘤細胞的擴增。抑制JNK能防止肝臟損傷但也會抑制肝臟的再生，因此活化的時間和程度非常重要。