加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員證實(shí)肝癌可能是由肝臟細(xì)胞死亡和更新周期導(dǎo)致的。這項(xiàng)研究的結(jié)果刊登在6月19日的網(wǎng)絡(luò)版的Proceeding of the National Academy of Sciences上。研究突出了JNK-1介到的細(xì)胞死亡和補(bǔ)償性增殖的重要性。該醫(yī)學(xué)院基因調(diào)節(jié)和信號(hào)傳導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室的Micheal Karin教授和同事強(qiáng)有力地證明通過(guò)IKK和JNK途徑控制的組織更新調(diào)控在小鼠模型的肝癌中起到關(guān)鍵作用。

　　　炎癥和癌癥之間的一個(gè)聯(lián)系與NF-kB途徑有個(gè)，這個(gè)途徑調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。在2005年發(fā)表在Cell雜志上的一篇文章中，Karin和同事在化學(xué)誘導(dǎo)的肝癌中確定出了這個(gè)途徑的活化因子IKK。但是，這些研究的驚人結(jié)果在于發(fā)現(xiàn)了肝細(xì)胞中NF-kB的活化雖然能防止肝癌，但是它在炎性細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）中的活化卻能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。

　　　在這項(xiàng)最新的研究中，研究組分析了由毒性化合物導(dǎo)致的肝臟損傷（炎癥）之前發(fā)生的事件。這些化合物能夠促進(jìn)發(fā)炎過(guò)程。

　　　在肝癌小鼠模型中，他們證明肝臟細(xì)胞中缺少IKKb會(huì)導(dǎo)致在接觸一種化學(xué)致癌物質(zhì)后的c-Jun N-terminal kinase(JNK)酶的活化。重要的是，肝臟細(xì)胞中編碼JNK的主要同型異構(gòu)體JNK1的基因的刪除能阻止肝癌的發(fā)生并逆轉(zhuǎn)由IKKb刪除導(dǎo)致的促種類效應(yīng)。

　　　研究人員發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的JNK活化會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的死亡；如果活化的時(shí)間短，就能刺激前惡性和癌變腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)增。抑制JNK能防止肝臟損傷但也會(huì)抑制肝臟的再生，因此活化的時(shí)間和程度非常重要。