（上海）為了探討p53途徑在大黃素抑制血管平滑肌細胞增殖作用中的地位。研究者通過細胞計數、老化相關β-半乳糖苷酶染色、Annexin V標記等方法觀察大黃素抑制血管平滑肌細胞增殖的特點。3H-胸苷摻入法測定DNA合成、流式細胞儀了解細胞周期變化、Western blot檢測p53蛋白表達變化、基因芯片觀察mRNA表達水平。結果 (1)1.6～3.1 μg/ml大黃素延緩細胞生長，6.3～12.5 μg/ml大黃素促進細胞老化，25.0 μg/ml大黃素則可顯著誘導細胞凋亡。(2)大黃素干預24 h后，出現非計劃性DNA合成現象，這是DNA損傷的敏感性標志。p53基因和蛋白表達水平呈大黃素濃度依賴性上調。除了細胞增殖基因表達下調，其他基因表達均上調，如細胞老化基因、細胞凋亡基因、DNA損傷修復基因。(3)大黃素能夠迅速滲透進入細胞，在細胞內的分布具有明顯的選擇性，絕大多數以顆粒形態分布于細胞胞漿中，細胞核中也有少量分布。可見大黃素通過損傷DNA激活p53途徑。隨著大黃素濃度升高，p53途徑激活程度也隨之增強并產生多種細胞增殖抑制效應，即生長停滯、細胞老化和細胞凋亡。/**/