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瘤內注射白介素23轉導的樹突狀細胞誘導抗腫瘤免疫反應

【?2006-10-11 發布?】 臨床報道  

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    樹突狀細胞(DC)是抗原呈遞細胞,在針對腫瘤的免疫反應中發揮重要作用,白介素23 (IL-23)可直接作用于DC 以提高機體對腫瘤肽的免疫呈遞。研究者在評估了顱內神經膠質瘤小鼠模型中骨髓源性DC與IL-23在誘導抗腫瘤的免疫性能上的聯合作用。DCs可由編碼單鏈小鼠IL-23的腺病毒載體轉導,以表達高水平生物活性的IL-23。瘤內植入IL-23表達的DCs可對顱內荷瘤小鼠產生保護作用。小鼠因此對同種腫瘤產生全身免疫,這種IL-23表達的DCs的保護效應與IL-12表達的DCs可比,甚至優于IL-12表達的DCs。IL-23-轉導的DC (DC-IL-23)治療導致的瘤內CD8(+)和CD4(+) T細胞浸潤,并在局部淋巴結和脾誘導對腫瘤的特異TH1型反應,遠高于未轉導的DCs。此外,采用DC-IL-23治療的動物脾細胞,其特異性的CTL活性水平增高。活體淋巴細胞減少型實驗顯示,DC-IL-23誘導的抗腫瘤免疫主要依賴于CD8(+) T 細胞,CD4(+) T 細胞及自然殺傷細胞也參與其中。因此,鞘內注射DC-IL-23可對顱內荷瘤小鼠產生顯著的有效的全身抗腫瘤免疫保護作用,這提示我們,對于顱內腫瘤可開發出有效的抗腫瘤特異性免疫反應,這種新的治療手段。 /**/
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