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阿片類藥物誘導(dǎo)小鼠痛覺過敏的遺傳分析 【?2006-10-13 發(fā)布?】 臨床報道
阿片類藥物誘導(dǎo)痛覺過敏(OIH)是一種對傷害性刺激敏感性增加的綜合征,在緊急和長期使用阿片類藥物后都會發(fā)生,并且在人類和嚙齒類動物中都能觀察到。 該綜合征可能導(dǎo)致臨床上減少使用阿片類藥物來治療急性和慢性疼痛。在最近的研究中,美國加州斯坦福大學(xué)的Liang DY及其同事分析了15個品系的同系小鼠出現(xiàn)機械性O(shè)IH表現(xiàn)的傾向性。利用計算機模擬的方法對這些數(shù)據(jù)進行遺傳分析,可以得到多個已知基因內(nèi)或附近單體型區(qū)域的相關(guān)性。利用具有藥理作用的物質(zhì)和轉(zhuǎn)基因小鼠來證實與OIH關(guān)系最密切的連鎖基因的功能相關(guān)性。 結(jié)果顯示,基礎(chǔ)機械性傷害感受閾及應(yīng)用嗎啡治療4天后這些閾值變化的百分比都與品系密切相關(guān)。與機械性O(shè)IH數(shù)據(jù)關(guān)系最為密切的單體型區(qū)域位于β2腎上腺素受體基因(β2-AR)內(nèi)。研究人員利用選擇性β2-AR拮抗劑丁氧胺觀察到OIH發(fā)生劑量依賴性逆轉(zhuǎn)。 此外,敲除β2-AR基因可明顯減少野生型小鼠嗎啡治療后出現(xiàn)的機械性異常疼痛。對相關(guān)β2-AR單體型區(qū)域的分析顯示,單核苷酸多態(tài)性可能部分解釋OIH的品系特異性差異。Liang等總結(jié)認(rèn)為,β2-AR基因的遺傳性變型可能部分解釋不同品系的小鼠發(fā)生OIH的差異。該基因與OIH之間的相關(guān)性提示可利用特異性藥理學(xué)方案來減少OIH對使用阿片類藥物的患者的影響。 /**/
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