四氫生物喋呤（BH4）是一氧化氮合酶（NOS）的關鍵輔酶，該酶與多種缺血-再灌注（I/R）損傷模型的細胞保護功能相關。目前對于BH4治療其他器官I/R損傷的效果已有報道。因此，日本東京醫學齒科大學的Hara Y及其同事研究了BH4在肝臟I/R損傷中與NOS反應相關的作用。研究人員通過持續100分鐘缺血建立70%肝臟I/R損傷大鼠模型，隨后將非缺血肝葉切除。大鼠于再灌注前接受BH4（BH4組）或生理鹽水溶液（生理鹽水組）。應用特異性誘導型NOS阻滯劑1400W評估內源性誘導型NOS在I/R肝臟損傷中的作用。于再灌注后測定存活率、氧化亞氮產物（硝酸鹽和亞硝酸鹽）、NOS表達和硝基酪氨酸（即過亞硝酸鹽產物）。結果顯示，BH4組和生理鹽水組第7天的存活率分別為62.5%和14.3%（P=0.0004）；BH4組應用1400W后存活率降至0%（P=0.003）。再灌注12小時后，BH4可預防總膽紅素水平的顯著升高（P<0.01）。BH4組血清丙氨酸轉氨酶的升高（再灌注3小時和12小時后）明顯減少（P<0.01）。BH4可增高肝組織中的硝酸鹽/亞硝酸鹽濃度（P<0.05），并減少硝基酪氨酸的生成；蛋白質測定顯示BH4可增加誘導型NOS和內皮型NOS的表達。肝臟的組織學檢查顯示BH4可減輕I/R造成的損傷。Hara等總結認為，外源性BH4可增加氧化亞氮的生成，從而減輕肝臟I/R損傷。 /**/