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胰島素降低糖尿病大鼠大腦皮質β-淀粉樣蛋白含量的可能機制

【?2006-10-24 發布?】 臨床報道  

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    (上海)為了探討胰島素降低糖尿病大鼠大腦皮質神經元中β-淀粉樣蛋白(amyloid beta peptide,Aβ)的可能機制。研究者將雄性SD大鼠15只,隨機分為正常對照組、糖尿病組、糖尿病+胰島素組,每組5只。用鏈脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,用32P放射性配體結合實驗檢測3組大鼠大腦皮質神經元中糖原合酶激酶-3(GSK-3)的活性,酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測Aβ的產量及Western-blot檢測淀粉樣前體蛋白(APP)的表達。結果與對照組[GSK-3(1.04±0.11),Aβ40(40.92±5.34)pg/μl,Aβ42(29.64±3.19)pg/μl,APP(1.05±0.08)]相比,糖尿病組GSK-3活性(2.02±0.12)和Aβ生成[Aβ40(67.53±11.69)pg/μl,Aβ42(45.02±4.10)pg/μl]明顯增加(P<0.01),APP(1.52±0.16)表達增加(P<0.05);應用胰島素后能明顯降低GSK-3活性(1.21±0.17,P<0.01)和糖尿病大鼠大腦皮質Aβ[Aβ40(42.96±6.03)pg/μl,P<0.05;Aβ42(31.09±3.94)pg/μl,P<0.01]水平,但APP的表達(1.39±0.13)無明顯改變??梢娞悄虿〈笫笃べ|神經元Aβ生成增加,GSK-3在這一過程中起著重要作用,胰島素通過抑制GSK-3可降低Aβ的生成。 /**/
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