中科院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所熊志奇研究組找到了抑制癲癇病的“亞基”NR2A，為防治癲癇病的藥物研究提供了新的靶點。這一為《N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受體NR2A和NR2B亞單位在腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)調(diào)控和在癲癇病產(chǎn)生中的不同作用》的研究論文發(fā)表在近日出版的《神經(jīng)科學(xué)雜志（JournalofNeuroscience）》上。

    已有的研究證實NMDA受體在癲癇病的產(chǎn)生過程中起著至關(guān)重要的作用。熊志奇研究員等研究發(fā)現(xiàn)，NMDA受體兩種不同的亞單位NR2A和NR2B介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)不同信號通路，對腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的表達(dá)和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）磷酸化的激活有不同的作用。選擇性抑制NMDA受體的NR2A亞單位能降低BDNF的表達(dá)，選擇性抑制NMDA受體的NR2B亞單位能降低ERK1/2磷酸化。他們進一步研究還發(fā)現(xiàn)，在模擬人類顳葉癲癇病的兩種經(jīng)典動物模型——電刺激點燃模型和匹羅卡品模型中，給予NMDA受體的NR2A亞單位的拮抗劑能延緩癲癇病的形成，同時抑制癲癇持續(xù)狀態(tài)誘發(fā)的苔蘚纖維發(fā)芽這一病理現(xiàn)象，阻斷NMDA受體的NR2B亞單位卻沒有上述作用。

    熊志奇等的研究證實，阻斷NR2A或NR2B亞單位其中之一能明顯減少癲癇持續(xù)狀態(tài)引起的神經(jīng)元細(xì)胞死亡，說明NR2A或NR2B亞單位都參與癲癇持續(xù)狀態(tài)引起的神經(jīng)元細(xì)胞死亡。