肺癌篩查研究回顧

    20世紀70年代,美國國立衛生研究院基于以下2個假設開展了肺癌篩查合作研究:假設一,篩查能夠增加早期肺癌和臨床前肺癌的診斷率;假設二,早期肺癌手術治療有效,死亡率較低。

    美國3個中心(John Hopkins,Memorial Sloan-Kettering和Mayo Clinic)開展的肺癌篩查研究均采用X線胸片和痰涂片檢查作為篩查手段。結果顯示,篩查組肺癌早期診斷率增加,5年生存率增加(35%對15%)。但最后統計分析提示,篩查組和對照組的肺癌死亡率沒有顯著差異。

    幾個發現值得關注。第一,John Hopkins的研究中,約50%發生肺癌的病人在篩查時并未發現腫瘤,而是在下次預期篩查前出現癥狀而得到診斷,提示部分肺癌侵襲性很高,即使是密切監測和早期復查也改變不了病人的轉歸。第二,部分原發病灶很小的肺癌患者也已出現轉移,所以腫瘤的大小和腫瘤擴散能力并不一定存在相關性。第三,研究前預測,篩查組與對照組相比,前者可以檢出較多早期肺癌和較少晚期肺癌患者,而兩組的總肺癌例數應該一致。結果發現,雖然篩查組早期肺癌患者確實比對照組多,但晚期肺癌患者的例數卻不比對照組少。美國的3項研究都顯示,篩查組肺癌患者比對照組多。這可能是因為篩查組發現的部分肺癌并沒有臨床意義,即使未篩查出來也不會對病人造成危害。換一句話說,篩查可能造成對肺癌的過度診斷。

    肺癌篩查中的偏倚

    肺癌篩查研究提示篩查能提高肺癌早期診斷率和5年生存率,但并不能改善肺癌死亡率,為什么會出現這樣矛盾的結果呢?經過分析,Patz等提出以下幾個觀點,即肺癌篩查中存在一些明顯的偏倚,如領先時間偏倚(Lead-Time Bias),病程長短偏倚(Length-Time Bias),過度診斷偏倚(Overdiagnosis Bias),導致出現這種矛盾的結果。

    螺旋CT檢查在肺癌篩查中的應用

    X線胸片和痰涂片篩查肺癌不僅敏感性不夠,而且不能降低肺癌死亡率。學者們一直在探討更有效的篩查手段,低劑量計算機體層攝影(CT)檢查顯示篩查肺癌的敏感性優于X線胸片檢查。近來更多學者關注螺旋CT檢查用于肺癌篩查的研究。多項大樣本國際篩查研究提示,通過螺旋CT篩查發現的肺癌數比預期值超過3倍,接受手術數比預期值高10倍,但同樣未觀察到肺癌死亡率的降低。

    綜上所述,在目前尚無證據證實篩查可以降低肺癌死亡率的情況下,不宜在普通人群中進行肺癌篩查。