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基因手段有可能延長血小板壽命

【?2007-05-09 發(fā)布?】 臨床報道  

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    血小板生存期短且不易儲存,很容易造成資源浪費和供應不足。澳大利亞Walter and Eliza Hall醫(yī)學研究所的Mason等研究發(fā)現(xiàn),Bak和Bcl-xL基因的平衡決定著小鼠血小板的壽命,抑制Bak可以延長小鼠血小板半衰期,這可能為延長捐獻血的儲存期帶來啟示。(Cell 2007,128:1173) 實驗結(jié)果顯示,內(nèi)在的凋亡程序控制著血小板的存活并決定著它的壽命。Bcl-xL抑制Bak的促凋亡活動,從而維持血小板的生存。但是,當Bcl-xL發(fā)生了退化,老化的血小板就開始出現(xiàn)凋亡。Bcl-xL基因失活以劑量依賴的方式縮短血小板的半衰期,引起血小板減少。敲除Bak可以糾正以上這些情況,缺乏Bak的小鼠血小板生存時間比正常小鼠長。 據(jù)美國血液中心組織醫(yī)學事務副主席Katz介紹,血小板比較“嬌氣”,冷藏時容易被免疫細胞攻擊,在室溫下又容易受細菌感染。目前,血小板的儲存期限是7天,由于儲存期太短,這給保證血供增加了困難。一方面,還未使用的血小板可能發(fā)生變質(zhì)造成浪費,另一方面患者需要時可能碰上血小板短缺的情況。 研究者認為,Bcl-xL與Bak的對立平衡組成了一個“分子鐘”,決定血小板的壽命,保證了細胞穩(wěn)態(tài)。對那些影響血小板數(shù)量和功能的疾病,這個研究結(jié)果對其診斷和治療將有深遠的意義。理論上,阻斷這些基因所指導的一些蛋白質(zhì)的功能可以延長或縮短血小板壽命。但該成果應用于人類仍需時間。 哈佛醫(yī)學院的Hoffmeister教授認為,血小板存活時間延長不僅僅意味著儲存時間的延長,它們在患者體內(nèi)的存活時間也會延長,也就意味著輸血次數(shù)的減少。如果血小板以較慢的速度被清除,在特定的時間內(nèi)血液循環(huán)里就會有更多的血小板,所需要的輸注次數(shù)就可以減少。但是存活時間延長的血小板是否還能維持其功能尚不清楚。/**/
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