北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授講到，糖尿病患者的主要臨床表現(xiàn)為高血糖，該病診斷標(biāo)準(zhǔn)相似，但病因卻存在差異。在體質(zhì)指數(shù)（BMI）較低的患者中，血糖代謝異常的主要原因是胰島β細(xì)胞功能相關(guān)基因表達(dá)障礙。而B(niǎo)MI非常高的糖尿病患者的病因則多與飲食和行為異常有關(guān)，這些患者的胰島β細(xì)胞并無(wú)原發(fā)功能障礙，但他們?nèi)玳L(zhǎng)期處于脂毒性和糖毒性等致病因素的共同作用下，胰島β細(xì)胞的功能依舊會(huì)出現(xiàn)障礙。不同發(fā)病機(jī)制的患者所適用的藥物或治療方案是不同的，獲得的療效也是不同的。 TZDs的靶分子是過(guò)氧化物酶增殖物激活受體-γ（PPAR-γ），該分子有抗炎作用，此外其還與血脂和血糖的代謝有一定關(guān)系。有研究顯示，如將TZDs直接加入胰島中，并不能產(chǎn)生特殊作用，如加入游離脂肪酸，則可看到β細(xì)胞的胰島素分泌量顯著降低，但如在加入游離脂肪酸的同時(shí)加入TZDs，則脂肪酸對(duì)胰島素分泌量的影響顯著減小了。與之相似的是，TZDs亦可改善糖刺激下β細(xì)胞胰島功能的改變。因此，TZDs可通過(guò)PPAR-γ直接作用于β細(xì)胞。 TZDs類(lèi)藥物還可減少胰島細(xì)胞中的炎癥因子聚積，并抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。研究表明，TZDs可抑制白介素-1β（IL-1β）介導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡。已有研究證實(shí)，馬來(lái)酸羅格列酮（文迪雅）不論是單藥治療，還是與二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物聯(lián)用，均有改善胰島β細(xì)胞功能的趨勢(shì)，但單獨(dú)應(yīng)用二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物時(shí)，卻不能看到相同的趨勢(shì)，只有服用馬來(lái)酸羅格列酮的患者才有β細(xì)胞功能的改善。 眾所周知，血糖控制的難度遠(yuǎn)大于血脂控制，在血糖控制過(guò)程中，降糖治療的療效會(huì)隨著時(shí)間的推移而逐漸弱化，這主要是因?yàn)棣录?xì)胞功能的不斷衰竭致使血糖水平向難以控制的方向發(fā)展。現(xiàn)在人們關(guān)注的問(wèn)題是，糖尿病是否可被預(yù)防或延緩，于是人們用洗脫期研究來(lái)解釋這個(gè)問(wèn)題，如果洗脫期時(shí)患者血糖水平反彈，則說(shuō)明該藥物不能預(yù)防或延緩糖尿病的發(fā)生和發(fā)展，但如果洗脫期時(shí)患者血糖仍能維持在較低水平或與安慰劑組差別不大（反彈不明顯），則提示這種藥物有預(yù)防或延緩糖尿病發(fā)生和發(fā)展的潛能。綜合考慮洗脫期研究結(jié)果后，阿卡波糖和二甲雙胍的降糖療效出現(xiàn)折扣，而馬來(lái)酸羅格列酮仍顯示出較好的療效，且洗脫期時(shí)患者的發(fā)病危險(xiǎn)并無(wú)顯著反彈（DREAM研究）。這提示，馬來(lái)酸羅格列酮很可能能夠延緩服用者糖尿病發(fā)生與發(fā)展的自然病程。ADOPT研究亦顯示，馬來(lái)酸羅格列酮可顯著提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，延緩β細(xì)胞功能減退，且此方面的作用優(yōu)于二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物。同時(shí)，馬來(lái)酸羅格列酮可顯著降低單藥治療失敗危險(xiǎn)（FPG>180 mg/dl），并改善HbA1C的控制水平。 ADOPT研究和DREAM研究結(jié)果均提示人們，應(yīng)在糖尿病自然病程的更早期開(kāi)始使用TZDs類(lèi)藥物，以減輕患者胰島素抵抗程度，降低心血管病危險(xiǎn)因素，并更好地保護(hù)β細(xì)胞功能。/**/