CD28在致命性自身免疫疾病中的作用。 Blood四月刊登了一項(xiàng)研究，Scurfy小鼠發(fā)生CD4 T細(xì)胞介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增生性疾病，后者會(huì)導(dǎo)致小鼠在四周齡內(nèi)死亡。scurfy突變可以發(fā)生foxp3 基因(foxp3(sf))功能的喪失，后者在自然發(fā)生的調(diào)節(jié)性CD4 T細(xì)胞(nTregs)的發(fā)生以及維持中發(fā)揮重要作用。在人類(lèi)Foxp3基因突變會(huì)導(dǎo)致X染色體連鎖的先天免疫缺陷、多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腺體病和小腸免疫性綜合征(IPEX)；在大多數(shù)IPEX患者以及scurfy小鼠中，T細(xì)胞呈現(xiàn)高反應(yīng)性，且Th1和Th2相關(guān)的細(xì)胞因子的水平顯著升高。 美國(guó)喬治亞醫(yī)學(xué)院免疫治療中心Singh N等發(fā)現(xiàn)，在去除CD28表達(dá)后可以使scurfy小鼠避免早期死亡。長(zhǎng)期CD28缺陷的scurfy小鼠仍然會(huì)發(fā)生淋巴細(xì)胞增生性疾病，但它們的CD4 T細(xì)胞顯示IFN-gamma水平減低，且無(wú)IL-4和IL-10產(chǎn)生增多。此外，注射CTLA4-Ig以阻斷CD28-B7相互作用可以通過(guò)抑制效應(yīng)T細(xì)胞分化而顯著改善scurfy小鼠的生存。 因此，設(shè)想CD28-B7相互作用在scurfy小鼠的致命性自身免疫性疾病的發(fā)病中發(fā)揮關(guān)鍵作用，這一作用可能是通過(guò)刺激抗原活化的T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞而完成的。/**/