2007年6月23日,博福-益普生(天津)制藥有限公司在北京怡生園國際會議中心舉辦了首次“中國輕度認知功能損害(MCI)論壇”會。中國人民解放軍總醫(yī)院王魯寧教授擔任此次大會主席,上海交通大學醫(yī)學院仁濟醫(yī)院李焰生教授等分別在會上作了專題報告。以下就會議主要內(nèi)容進行報道。     

    認知功能障礙相關(guān)概念    上海仁濟醫(yī)院李焰生教授在報告中指出,認知功能障礙泛指各種原因?qū)е碌母鞣N程度的認知功能損害,從輕度認知功能損害到癡呆。認知功能障礙又稱為認知功能衰退、認知功能缺損或認知殘疾。   

    2006年9月,美國國立神經(jīng)病與卒中研究院(NINDS)與加拿大卒中網(wǎng)絡(luò)(CSN)聯(lián)合對血管性認知損害(VCI)的統(tǒng)一標準進行更新,極大地拓寬了概念范圍:①不再僅指癡呆,而是包括各種程度、各種類型的認知損害;②不但包括了臨床卒中事件,還包括了與血管病、循環(huán)障礙、血管性危險因素及遺傳因素有關(guān)的神經(jīng)影像學或神經(jīng)病理學病變。   

    1999年P(guān)etersen首先提出了MIC的定義:臨床確定的1項或多項認知領(lǐng)域損害,但不符合癡呆標準。MCI的臨床意義在于:是臨床可識別的癡呆前狀態(tài),特別是阿爾茨海默病(AD)前狀態(tài)Petersen等的研究表明,每年有12%的MIC患者可發(fā)展為AD,而健康對照者僅1%~2%可發(fā)生AD。因此,MCI是發(fā)生AD的高危因素。    2001年,Petersen更新MIC為:記憶訴說伴客觀記憶損害(1.5 SD);基本認知功能正常;完整的日常生活能力量表(ADL);不是癡呆以及臨床癡呆量表(CDR)評分為0.5。    目前MCI主要分為遺忘型(a-MCI)、多認知域遺忘型(md-MCI)、多認知域非遺忘型(md-naMCI)和單認知域非記憶型(naMCI)。    2006年中國防治認知功能障礙專家共識中指出,MCI指有記憶障礙和(或)輕度其他認知功能障礙,但個體的社會職業(yè)或日常生活功能未受影響,亦不能由已知的醫(yī)學或神經(jīng)精神疾病解釋,是介于正常老化與輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài)。此外,MCI也可有語言、注意和視空間能力損害等。然而,當MCI被認為是正常老化與癡呆的過渡階段后,它就不再僅代表AD前狀態(tài)了。      MCI患者的多方面神經(jīng)心理學研究    北京大學第一醫(yī)院王蔭華教授就4項自己帶頭進行的臨床試驗進行了簡要介紹。    1. MCI的神經(jīng)心理學研究和apoE基因多態(tài)性分析 結(jié)果顯示,MCI患者的記憶、執(zhí)行功能、視空間能力、注意力、計算等與健康者相比均有顯著差異,但命名和日常生活能力正常,與AD早期階段極相似。此外,與對照組相比,MCI患者apoEε4攜帶率更高,約為健康者的10倍,且攜帶ε4者認知功能下降速度更快。MCI是AD的危險因素,apoEε4是MCI的危險因素之一,通過apoE基因多態(tài)性的監(jiān)測可有助于提高AD早期診斷的敏感性和特異性。    2. AD和MCI患者的注意功能研究 結(jié)果顯示,與正常老年人相比,輕度AD患者的持續(xù)注意、選擇注意和分散注意功能均下降;而MCI患者選擇注意能力下降,但持續(xù)注意和分散注意正常。    3. 輕度AD和MCI患者漢語認知的反應時研究 該研究結(jié)果提示,輕度AD和MCI患者的語義編碼過程可能受到損害。    4. MCI患者fMRI與神經(jīng)心理學研究 MCI患者與正常老年人相比,陳述性記憶功能、計算能力和視空間功能減退,反應時間延長,正確率下降,神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)激活下降。MCI患者的記憶功能受損。功能性磁共振成像(fMRI)檢查與認知神經(jīng)心理學聯(lián)合研究可為早期診斷AD提供有力的參考依據(jù)。      MoCA量表解讀、MCI影像學診斷初探及MCI干預治療研究    中國人民解放軍總醫(yī)院王煒博士介紹了蒙特利爾認知評估(MoCA)量表在臨床中的使用(具體內(nèi)容請登陸www.mocatest.org)。王煒博士指出,與簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)不同,MoCA量表是一種可簡單、快速篩查MCI患者認知功能的評價量表,適用于評估早期認知功能缺損的患者。    中國人民解放軍總醫(yī)院解恒革博士指出,老年人隨著年齡增長,腦萎縮和腦內(nèi)缺血性改變是兩個幾乎并行發(fā)生的病理生理過程。由于二者都會以不同方式對認知功能造成損傷,因此影像學輔助下的認知損傷病因?qū)W判定,成為老年人慢性認知功能障礙早期臨床及基礎(chǔ)研究中所面臨的主要問題和難題。    中國人民解放軍總醫(yī)院譚紀萍博士報告,我國現(xiàn)在正面臨著“未富先老”的人口老齡化問題,而且老年認知功能障礙已成為我國嚴重的公共衛(wèi)生問題。2004年P(guān)etersen提出,MCI――癡呆防治“新靶點”。除了治療可逆性病因和控制危險因素外,藥物治療是必須的干預措施之一,常用藥物包括乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)、抗氧化劑等。其中,標準化銀杏葉提取物(EGb761,達納康)對伴血管因素的MCI患者干預治療作用的初步研究(n=42)結(jié)果顯示,應用常規(guī)劑量的達納康,可改善伴血管因素MCI患者的認知功能,尤其以執(zhí)行功能、視空間功能、言語功能及學習速度的提高最明顯。但仍需更大規(guī)模的臨床對照研究加以驗證。      MCI藥物干預的研究進展    中國人民解放軍總醫(yī)院王魯寧教授在會上分別介紹了已經(jīng)完成的PAQUID研究和正在進行中的兩項癡呆預防臨床研究――GEM和GuidAge研究。   

     1. PAQUID研究 該研究于1988年至2001年在法國進行,共納入3534例無癡呆的65歲以上老年人。結(jié)果顯示,17.5%的受試者最終發(fā)生癡呆,而長期服用達納康可能增加老年患者的生存率,但仍需研究進一步驗證。    2. GEM研究 GEM是一項前瞻、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、有關(guān)EGb761(達納康)的記憶力評估研究。該研究于2003年在美國5所著名大學中進行,共納入未患癡呆、年齡≥75歲、會講英語、自愿參加6年隨訪研究、可按時接受隨訪、可通過電話完成老年人認知功能下降委托問券調(diào)查的3000例受試者。治療組口服達納康240 mg/d。最終結(jié)果將于2009年公布。    3. GuidAge研究 GuidAge研究是在法國進行的關(guān)于EGb761(達納康)在老年癡呆患者中應用的前瞻、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究。研究于2005年開始,2010年結(jié)束。684位全科醫(yī)生在25家指定記憶中心選出2854例符合入組標準的病例(年齡≥70歲,主訴記憶減退、MMSE評分≥25,無焦慮和抑郁癥)。對入組患者每季度隨訪1次,共持續(xù)5年,同時每年行神經(jīng)心理測定,也持續(xù)5年(圖1)。    作為該研究的治療藥物標準化銀杏葉提取物――EGb761(達納康),真正符合國際標準,即24%黃酮糖甙和6%萜內(nèi)酯。其藥理學活性組分可清除自由基、特異性對抗血小板活化因子(PAF)、改善血流變學、保護神經(jīng)元和改善組織代謝。    初步的研究結(jié)果顯示,平均記憶困難量表評分為26.5±12.0。在記憶困難問券調(diào)查中,高頻引用“經(jīng)常”或“極經(jīng)常”“在購物前需要一份書面購物列表”一項中占54.6%,“呼喚人名困難”占35.6%,“記憶書寫目標困難”占29.3%,“常用電話號碼記憶困難”占28%。關(guān)于記憶功能和記憶障礙的VAS平均評分分別為58.4±17.1和68.4±22.5。最終研究結(jié)果將于2010年公布。GEM與GuidAge研究將為癡呆預防性試驗的設(shè)計與操作提供重要信息。      

    后記 王魯寧教授在會議結(jié)束時說道:“本次會議是在國內(nèi)進行的第一次大型MCI研討會,希望今后我們每年都有這樣的活動,以提高對MCI更深層次的認識,為今后防治癡呆提供一個廣闊的交流平臺,幫助臨床醫(yī)生更早發(fā)現(xiàn)、盡早治療MCI,從而更有效地預防癡呆的發(fā)生。”