近日,美國密歇根大學醫學院的Gruber等在2007年7月期的Cancer Biol Ther上報告,人8號染色體上的基因突變與結腸直癌(CRC)危險相關。這一發現同時得到了美國、加拿大和英國的另外3項研究的證實(Nat Genet,2007年7月8日在線發表)?？茖W家們希望,這一發現能幫助醫師們找到更準確的CRC篩查方法。     

    背景    根據WHO 2003年公布的數據,CRC是世界第三大死因。全世界每年約有94萬新發CRC病例,CRC每年可導致全球50萬人死亡，(http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2003/pr27/en/)    CRC在發達國家比較多發。據美國國立癌癥研究所估計,2007年美國新發CRC病例數將達到153760例。英國癌癥基金會也報告,該國每年有3.5萬例新發腸癌。    已有研究證實,CRC危險與遺傳因素有關。大約75%的CRC患者屬于偶發,另有25%的患者有CRC家族史。在CRC易感家庭中,遺傳癌癥危險的主要原因是基因突變,這些突變導致了5%~6%的CRC病例。      染色體8q24突變增加結直腸癌危險    Gruber等的研究納入了以色列1861例CRC患者和1937名基于人群的、年齡、性別、種族等匹配的對照者。    結果發現,在染色體8q24 攜帶C等位rs10505477基因突變者,其發生CRC的危險顯著升高(OR=1.23,P=0.008)。在攜帶突變者的親屬中,分析表明,上述突變與癌癥危險升高相關(OR=3.2)。上述基因突變與該研究人群中14%的CRC病例有關。      該相關性得到其他研究的證實    近日,Nat Genet在線同時發表了3篇論文,不約而同地證實,染色體8q24發生突變,與CRC危險升高顯著相關。    美國南加州大學Keck醫學院Haiman等的研究納入了1807例CRC患者和5511名對照者,包括了5個種族的人群,分別為非洲、日本、夏威夷、拉丁美洲和歐洲血統的美國人。結果發現,在染色體8q24上攜帶rs6983267突變者,CRC危險顯著升高(OR=1.22)。雖然該基因突變與CRC危險的相關性不受性別、種族、結腸腫瘤分期、疾病家族史和吸煙及飲酒等的影響。但該基因突變在不同種族的人群中發生率不同。非洲裔美國人中的比例更高(85%),在日本裔美國人中比例較低(30%)。因此,研究者估計,非洲裔美國人中40%的CRC病例都與該基因突變有關。   

    加拿大安大略省癌癥護理機構Zanke等的研究共納入了7480例CRC患者和7779名對照者。研究者分別在加拿大安大略省的1257例1期CRC患者和1336名對照者中,以及在來自美國西雅圖、加拿大紐芬蘭和蘇格蘭的4024例2~4期CRC患者和4042名對照者中進行單核苷酸多態性(SNP)的基因類型分析,染色體8q24和9p24共同與1~4期CRC危險顯著相關(OR=1.18)。研究者還分析了來自法國和歐洲其他國家的2199例CRC患者和2401名對照者,發現染色體8q24與CRC危險顯著相關(OR=1.16)。   

    英國癌癥研究所Tomlinson等的研究納入了930例家族性CRC患者以及960名對照者,發現最相關的SNP為染色體8q24.21位點rs6983267。此后,研究者分別在4361例患者和3752名對照者、1901例患者和1079名對照者、1072例患者和415名對照者中進行了系列研究,來證實這一相關性。結果發現,該突變,無論是純合或雜合,均與CRC危險升高顯著相關。在對1477例結直腸腺瘤患者和2136名對照者的分析中發現,CRC易感性升高是通過引起腺瘤來實現的(OR=1.21),說明該突變與CRC的發生有關。并且,在研究人群中有半數都攜帶這個突變,說明這個突變可能在人群中普遍存在。     

    研究者期待準確篩查方法    研究者希望,進一步研究這些基因突變,能夠幫助他們更好地尋找易患癌癥的高危人群。加拿大安大略省癌癥護理機構首席執行官Sullivan表示,該發現將可能幫助篩查那些有結腸癌家族史者的癌癥風險。Sullivan說,有多個家庭成員患結腸癌者,其本身患結腸癌危險將急劇升高。上述研究都表明,有該突變者患結腸癌危險將增加20%左右。他認為,這一發現將幫助人們尋找到更準確的檢測方法,用來篩查那些有CRC家族史危險因素的人群。   

    美國密歇根大學的Gruber表示,最近的研究成果顯示,與上述染色體位點相同的區域與乳腺癌和前列腺癌的危險均相關。將其與這次的新發現結合,這一特異的遺傳因素將可能導致人對上述兩種癌癥和CRC的易感性增加,但還需進一步研究其機制。    研究者說,CRC如果能夠早期發現,治愈率可能達到100%。但現在缺乏一種有效的篩查方法。研究者希望,這項研究成果能幫他們篩查高危人群,在癌癥的初期階段就開始治療,這將能挽救無數生命。      

    雖然科學家們不斷取得的突破令人對更準確篩查結直腸癌(CRC)方法的問世滿懷信心,但對CRC的一級預防仍是WHO以及各國衛生機構等都極力倡導的。高脂(尤其是高動物脂肪)飲食、精細米面是CRC的飲食危險因素。體力活動量小也與CRC危險升高有關。流行病學研究顯示,減少肉類(尤其是加工過的肉類)攝入、增加蔬菜和水果的攝入,都可以降低CRC危險。近年來,關于膳食纖維的研究也顯示出其維持結腸健康環境、稀釋毒素以及促進排便等有益作用。因此,增加膳食纖維的攝入也成為預防CRC中一個值得提倡的方法。