脊柱關節(jié)炎(SpA)是一組以脊柱、外周關節(jié)及其周圍結構受累為特征的多系統(tǒng)慢性炎癥性疾病,包括強直性脊柱炎(AS)、反應性關節(jié)炎或賴特綜合征、銀屑病關節(jié)炎、炎性腸病相關的關節(jié)炎、幼年脊柱關節(jié)炎及分類未定脊柱關節(jié)炎。臨床上SpA常有以下關節(jié)外表現(xiàn)(單獨出現(xiàn)或重疊存在),如前葡萄膜炎、銀屑病樣皮疹或指甲病變、腸道炎癥、指或趾炎、生殖器潰瘍、尿道炎、前列腺炎等,其中以眼、皮膚及腸道病變最常見。 　　

    最近在比利時完成的旨在調查AS發(fā)病率和嚴重程度的試驗――ASPECT研究結果顯示,42%的AS患者有關節(jié)外表現(xiàn),其中最常見的為前葡萄膜炎(27%)、銀屑病樣皮疹(11%)和炎性腸病(10%)。關節(jié)外表現(xiàn)對于脊柱關節(jié)炎患者來說,不僅是一種額外增加的負擔,而且對患者預后的不良影響可能超過關節(jié)炎本身。 　　

    近10年來,通過早期、有效的治療,包括阻斷腫瘤壞死因子(TNF)生物制劑的早期應用,已經可以有效控制脊柱關節(jié)炎關節(jié)病變的進展,并可較好地保護關節(jié)功能。目前,風濕病學家逐漸將目光轉向SpA關節(jié)外表現(xiàn)的治療問題上,例如如何有效控制脊柱關節(jié)炎的關節(jié)外表現(xiàn)?TNF阻斷劑對脊柱關節(jié)炎關節(jié)外表現(xiàn)的療效如何?關節(jié)外表現(xiàn)對不同類型TNF阻斷劑的反應有何區(qū)別?”等問題是2007年歐洲抗風濕病聯(lián)盟年會(EULAR)的討論焦點之一。 　　

    至今臨床上用于治療脊柱關節(jié)炎的TNF阻斷劑主要有英夫利西單抗(infliximab)、阿達木單抗(adalimumab)和依那西普(etanercept)3種。英夫利西單抗是人或鼠IgG1-同型鏈上嵌合性的TNF-α單克隆抗體,可與TNF-α強力、不可逆地結合。阿達木單抗是純人源TNF-α單克隆抗體。依那西普是一種重組的人可溶性TNF受體融合蛋白,但與TNF-α結合是可逆的,解離的TNF依然具有生物活性。對于SpA患者的中軸關節(jié)病變(骶髂關節(jié)炎和脊柱炎)和外周關節(jié)炎來說,盡管缺乏3種制劑間的直接比較,但已有的資料表明它們療效相似。然而,對于SpA患者的關節(jié)外表現(xiàn),如炎性腸病、銀屑病樣皮疹和前葡萄膜炎,目前看來這3種制劑的療效存在顯著差異。 　　

    英夫利西單抗已被證實對克羅恩病(CD)有效,在CD的臨床試驗中,英夫利西單抗的療效顯著優(yōu)于安慰劑,而依那西普的療效與安慰劑比較并無顯著差異。Braun等對已發(fā)表的8項共涉及717例AS患者的臨床試驗結果進行薈萃分析,結果發(fā)現(xiàn),在接受英夫利西單抗治療的AS患者中,CD和潰瘍性結腸炎的發(fā)生率顯著低于接受依那西普的患者。 　　3

    種TNF阻斷劑均可較好地控制銀屑病關節(jié)炎患者的關節(jié)癥狀,也可快速有效改善皮膚損害。然而已報告的幾項臨床試驗資料顯示,在標準治療劑量下英夫利西單抗和阿達木單抗對皮損的治療效果優(yōu)于依那西普。在IMPACT1和 IMPACT 2試驗中,銀屑病關節(jié)炎患者分別接受英夫利西單抗15周和16周后,關節(jié)和皮膚病變獲得明顯好轉,分別在14和24周后附著點炎與指或趾炎得到顯著改善。 　　英夫利西單抗和依那西普可有效降低AS患者急性前葡萄膜炎復發(fā)率。在Braun的薈萃分析報告中,安慰劑組的前葡萄膜炎復發(fā)率為15.6/100-患者年,依那西普組為7.9/100-患者年,而英夫利西單抗組僅為3.4/100-患者年,藥物治療組的復發(fā)率顯著低于安慰劑組。 　　

    最近一份多國風濕病專家的調查報告已經完成,共有453位專家接受調查,此次調查旨在了解風濕病專家對AS診斷和治療的觀點與態(tài)度,其中就包括對AS關節(jié)外表現(xiàn)的治療看法。對于AS合并葡萄膜炎的治療,45%的專家選擇生物制劑,其次才是使用局部(42%)或口服(39%)糖皮質激素、NSAID (33%)和甲氨蝶呤(MTX ,27%)。對于AS合并銀屑病樣皮疹或銀屑病關節(jié)炎,位居前兩位的治療選擇分別是MTX(66%)和生物制劑(54%),接下來為NSAID(42%)、體療(30%)和局部糖皮質激素(27%)。對于AS合并CD和潰瘍性結腸炎,56%的專家認為應選擇生物制劑,其次為水楊酸柳氮磺吡啶(45%),然后是口服糖皮質激素(42%)、MTX(29%)和硫唑嘌呤(27%)。由此可見,生物制劑對具有關節(jié)外表現(xiàn)的AS療效受到大多數(shù)風濕病專家的肯定。 　　

    選擇最優(yōu)、個體化的治療措施是迅速控制SpA病情的關鍵,而確定最佳方案前除了必須正確評估SpA患者的關節(jié)累及情況外,還必須認識各種不同SpA的關節(jié)外表現(xiàn),尤其應考慮到關節(jié)外表現(xiàn)對不同TNF阻斷劑反應的差異,這樣才有助于進一步改善SpA患者的預后。