美國明尼蘇達大學Dien等進行的一項大規模觀察性研究――老年女性骨質疏松性骨折研究(SOF)表明,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI),而不是三環類抗抑郁劑(TCA),與髖骨骨密度降低相關。(Arch Intern Med 2007, 167: 1231, 1240)  隨著SSRI的研制進展,近20年來,老年人使用SSRI大幅度增加。

    動物實驗顯示,SSRI通過抑制5-羥色胺的轉運,減慢骨生成速度。而TCA與SSRI作用機制不同。Susan等進行的分析旨在確定用SSRI與TCA是否與加速老年女性髖骨骨密度降低相關。  研究資料來源于SOF中同時具有第6次(平均78.5歲)、第8次臨床隨訪(平均4.9年后)髖骨密度結果,及15項老年抑郁評分結果的患者。入選2722例患者被分為3組:未用抗抑郁劑組(2406例,88.4%)、SSRI組(198例, 7.3%)及TCA組(118例,4.3%)。  結果顯示,在調整了年齡、種族、健康狀況、體力活動、吸煙狀態、體質指數(BMI)、抑郁、服用鈣劑及維生素D、雌激素、噻嗪類藥物、雙膦酸鹽等因素后,SSRI組每年髖骨骨密度降低率(0.82%)顯著高于未用抗抑郁劑組(0.47%)及TCA組(0.47%)。 

     研究者說,隨著時間的推移,SSRI加速髖骨骨密度降低的作用將更加顯著,但這是否意味著增加骨折危險尚不清楚。老年骨丟失的影響因素眾多,因此目前并不推薦停用SSRI。  評論 英國阿拉巴馬大學Saag說,已有關于男性骨健康的研究得出類似的結論,加上動物實驗表明的生物學機制,提示SSRI與骨丟失可能存在因果關系,但還需要隨機臨床試驗證實。對于骨質疏松高危人群,如絕經后婦女,男性大于70歲,或存在其他顯著危險因素者,在接受SSRI治療前,有必要進行骨密度檢測。