復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科（200032） 

     探討吉非替尼以不同次序，不同時(shí)間間隔聯(lián)合化療藥物多西他賽，作用于肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549，對(duì)多西他賽化療敏感性及細(xì)胞周期的影響。以肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549 為研究對(duì)象，通過(guò)MTT 法繪制多西他賽的濃度-細(xì)胞生存率曲線，計(jì)算IC50 的變化，來(lái)檢測(cè)同步組（同時(shí)使用多西他賽和吉非替尼）、序貫組（使用吉非替尼后間隔0 天、2 天、4 天、6 天后吉非替尼后）與對(duì)照組（單用多西他賽）中，吉非替尼的應(yīng)用對(duì)多西他賽化療敏感性的影響。用流式細(xì)胞儀檢測(cè)A549 細(xì)胞在使用吉非替尼后不同時(shí)間間隔的細(xì)胞周期和凋亡率的變化。同時(shí)使用吉非替尼使多西他賽的藥物濃度-細(xì)胞存活率曲線上移，半數(shù)抑制濃度（IC50）較對(duì)照組升高150.19%（P＜0.05），化療敏感性降低。吉非替尼之后間隔0 天使用多西他賽，多西他賽的藥物濃度-細(xì)胞存活率曲線也上移，IC50 較對(duì)照組升高94.59%（P＜0.1），化療敏感性降低。但在吉非替尼之后間隔2 天使用多西他賽，IC50 較對(duì)照組升高38.5%，4～6 天后IC50 與對(duì)照組相比無(wú)差異，化療敏感型無(wú)降低。在使用吉非替尼后不同時(shí)間間隔，A549 的細(xì)胞周期和凋亡率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果提示：吉非替尼與多西他賽同時(shí)使用會(huì)降低多西他賽的化療敏感性，經(jīng)4～6 天洗脫期后吉非替尼對(duì)多西他賽化療敏感性的影響消失。吉非替尼拮抗多西他賽作用的機(jī)理尚需進(jìn)一步研究。