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丁硫氨酸硫酸亞胺逆轉人結腸癌細胞多藥耐藥的機制

【?2007-10-15 發布?】 臨床報道  

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    BSO可有效增強人結腸癌耐藥細胞LoVo/Adr對阿霉素、絲裂霉素的敏感性,具有逆轉作用,其機制與mdrl基因無關,但與GST-π基因下調有關,可能是通過降低細胞內GST-π含量,增強對化療藥物的敏感性。 結腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤。結腸腺瘤、潰瘍性結腸炎以及結腸血吸蟲病肉芽腫,與結腸癌的發生有較密切的關系。

    中華消化雜志三月第三期刊登一項研究,研究者用MTT法檢測BS0對多藥耐藥LoVo/Adr細胞抗癌藥物敏感性的影響;RT-PCR法檢測細胞中多藥耐藥1(mdr1)基因及谷胱甘肽巰基轉移酶(GST)-π mRNA水平;免疫組化染色檢測GST-π蛋白水平;1氯-2,4-二硝基苯法測定GST活性。探討丁硫氨酸硫酸亞胺(BSO)逆轉人結腸癌LoVo/Adr細胞多藥耐藥性的可行性,并初步探討其逆轉機制。 蘭州軍區總醫院消化科馬強等研究人員研究顯示,BS0作用后親本LoVo細胞中阿霉素、絲裂霉素的IC50無顯著變化,而在LoVo/Adr細胞中,阿霉素的IC50由(3.08±0.84)mg/L降至(1.31±0.53)mg/L(t=3.09,P〈0.05),絲裂霉素的ICs0由(1.24±0.45)mg/L降至(0.54±0.32)mg/L(t=165.50,P〈0.01);BS0對mdr1基因mRNA水平無影響,BS0作用前后GST-π mRNA表達量分別為1.75±0.24和0.84±0.19(t=5.11,P〈0.05),BSO作用后LoVo/Adr細胞GST-π蛋白表達顯著低于處理前;BSO處理前后LoVo/Adr細胞GST活性分別為(144.26±50.13)和(129.58±41.36)U/mg(t=0.57,P〉0.05)。 因此可見BSO可有效增強人結腸癌耐藥細胞LoVo/Adr對阿霉素、絲裂霉素的敏感性,具有逆轉作用,其機制與mdrl基因無關,但與GST-π基因下調有關,可能是通過降低細胞內GST-π含量,增強對化療藥物的敏感性。

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