自多潘立酮問世以來,已有多種作用于靶器官以及靶點的動力劑問世,但大多由于不良事件而相繼退市。如何正確采用藥物治療功能性胃腸病(FGIDs),是臨床醫生們面臨的嚴峻問題。

    選擇適合的藥物    正常胃腸運動和感知是在中樞神經系統調控下,由交感和副交感神經系統、腦-腸軸、平滑肌細胞相互協調來維持。消化道動力低下與興奮性神經遞質,如5-羥色胺(5-HT)等釋放不足、神經傳導物改變、神經傳導抑制因子異常及下傳抑制通路中間神經元遞質的改變相關。 

    治療FGIDs藥物可分為兩類:① 改善胃腸動力藥,如多巴胺抑制劑、胃動素激動劑、Ca2+阻滯劑、5-HT4相關制劑、膽囊收縮素(CCK)拮抗劑、阿片激動劑等;② 作用于腦-腸軸,調節內臟敏感性的藥物,如5-HT相關制劑、促腎上腺皮質激素釋放因子拮抗劑、速激肽受體抑制劑、生長抑素受體激動劑、三環類抗抑郁藥、選擇性5-HT再攝取抑制劑等。 在臨床上,應按患者癥狀,分析可能的神經病理生理機制,選擇作用于靶點的藥物。美國胃腸病學家Owyang的胃輕癱藥物治療推薦方案,為我們提出了很好的模式(表1)。

    正確評價藥物療效及安全性   由于FGIDs模式不固定、癥狀重疊、具波動性、發病機制多因素性以及安慰劑效應的影響,目前對藥物療效評估的偏差性還較大。  羅馬Ⅲ標準對治療FGIDs藥物臨床試驗有明確要求,即采用高水準的平行、隨機、雙盲、單一治療、安慰劑對照并嚴格設計的不良反應觀察。盡管如此,仍有一些已上市且臨床證實療效的藥物,由于不良反應而退市,如5-HT3受體拮抗劑阿洛司瓊。雖然2005年制藥公司對安全標示修改后,鹽酸阿洛司瓊片再次獲得批準重新使用,但仍應注意其潛在的便秘和缺血性腸炎的危險。  此外,類似的藥物還有普卡必利、西沙必利與替加色羅。替加色羅于2002年上市,在55個國家得到批準,用于治療女性便秘型腸易激綜合征,但終因心血管不良事件退市。因此,臨床醫師在選擇治療FGIDs藥物時須仔細閱讀藥物說明書,注意其藥物配伍禁忌和不良反應,特別是對高齡患者,更應注意其潛在的心血管疾病的危險性。

    避免濫用精神心理調節藥物   雖然精神心理因素是FGIDs發病的重要誘發因素,直接影響患者的醫療行為、生活質量和藥物療效,但它不是羅馬標準診斷所必需的。FGIDs是獨立的疾病,有別于精神心理疾患,因此,不能對這類患者濫用抗抑郁和抗焦慮藥,應嚴格掌握適應證。對于有明顯抑郁、焦慮障礙的FGIDs患者,開展認知行為治療也很重要,必要時可請精神心理?？漆t師會診。

    處理難治性FGIDs    首先應分析診斷是否正確,是否有隱患;檢查治療措施是否得當;藥物選擇是否具有靶向性;更重要的是建立良好的醫患關系,相互信任,以便進行整體調節和個體化治療。