韓國首爾Sungkyunkwan大學醫學院的Choi等研究發現,pre-S突變,尤其是pre-S2缺失突變和pre-S2起始密碼子突變在C基因型HBV感染患者中最常見,且與疾病進展和病毒復制密切相關。 [J Viral Hepatol 2007, 14(3): 161]  Choi等觀察了300例C基因型HBV感染患者,發現有82例(27.3%)患者存在pre-S突變,其中以pre-S2缺失最為多見。此外,還有pre-S2起始密碼子突變(9.7%)、pre-S1-S2缺失(3%),pre-S2缺失和起始密碼子突變同時存在(2.7%)、pre-S1缺失(1%)和pre-S1-S缺失(0.3%)。 　研究還發現,pre-S突變患者的平均年齡大于未突變患者。發生突變患者的ALT水平[(122 ± 162 )IU/L對( 85 ±136) IU/L,P = 0.04]和HBV DNA陽性率均高于未發生突變者。在pre-S2突變患者中,肝細胞癌患者最常見(25.0%),而pre-S2 起始密碼子突變則最常見于肝硬化患者(18.7%)。邏輯回歸分析表明,進展性肝臟疾病(肝細胞癌和肝硬化)和HBV DNA陽性是pre-S突變的獨立危險因素。

    點評 　在藥物及免疫壓力下,乙肝病毒可能會發生多種變異,以適應外界環境。病毒變異可造成對抗病毒藥物的耐藥,變異的病毒復制并傳播有可能導致更嚴重的問題。除導致耐藥以外,病毒其他變異的意義尚不十分明確,如pre-S2缺失突變和pre-S2起始密碼子突變是否造成病毒外膜的變化,從而影響病毒在人體中的復制,這些問題都值得進一步研究。