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由胚胎干細胞分化的心肌細胞移植對心肌梗死大鼠左心室重構及心功

【?2008-05-26 發布?】 臨床報道  

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    該項研究目的是探討小鼠胚胎干細胞(ES)分化的心肌細胞移植對SD大鼠心肌梗死后左心室重構及心功能的影響。方法采用懸滴-懸浮培養法誘導ES分化形成擬胚體。其中包含有大量心肌細胞。將雄性SD大鼠冠狀動脈左前降支結扎。制成急性心肌梗死模型。1周后再次開胸。實驗組于梗死區域注入心肌細胞懸液150μl(含細胞5×10^5個),梗死對照組于梗死區域注入等體積細胞培養液,另設假手術組,不結扎冠狀動脈。心肌梗死后1周和細胞移植后4周,采用超聲心動圖評價大鼠左心室形態和功能,用免疫熒光技術檢測移植細胞的存活及其表型。結果免疫熒光技術檢測到分化的心肌細胞表達特異性轉錄因子α輔肌動蛋白、α肌球蛋白重鏈和肌鈣蛋白1;逆轉錄聚合酶鏈反應檢測到有心肌特異性轉錄因子Nkx-2.5、GATA-4及α肌球蛋白重鏈基因的表達;膜片鉗記錄顯示所得到的分化的心肌細胞包括竇房結樣起搏細胞、心房樣細胞和心室樣細胞。細胞移植后4周。與梗死對照組相比,實驗組左心室收縮末期容積和舒張末期容積均顯著縮小,左心室前壁舒張末期厚度明顯增加(P〈0.01)。左室長軸縮短率顯著升高(P〈0.01)。心臟組織冰凍切片可見4,6-聯脒-2-苯基吲哚標記的呈藍色熒光的移植細胞核。移植細胞表達肌鈣蛋白I,移植細胞與受者的心肌細胞間有連接蛋白-43的表達。實驗組中有2只(12.5%。2/16)出現了心臟畸胎瘤。所以得出結論由胚胎干細胞分化的心肌細胞移植可逆轉心肌梗死大鼠左心室重構。改善左心室功能。/**/
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