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日本研究結果為早診腎功能不全帶來新希望

【?2008-06-18 發布?】 臨床報道  

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      宮崎大學池田正浩副教授領導的科研小組,開發出了可早期診斷出腎功能不全的新技術。病人患腎功不全,就會立即出現特殊尿蛋白含量降低。如果能及時檢測出來,就可成為正確診斷的線索。因缺乏早期診斷技術,目前腎功不全死亡率為40%。為了使這項已研究了兩三年的早期診斷技術能實際應用,池田正浩副教授等人將進行新技術的臨床試驗。

      該技術通過檢測尿中所含的水通道蛋白中-1(Aquaporin-1)的量,可了解腎臟功能是否已受損。這種水通道蛋白-1是主要存在于腎臟近端泌尿小管部位的尿蛋白。池田副教授的科研小組,檢測了患急性腎功不全病的小白鼠尿中的水通道蛋白的含量。小白鼠患腎功不全后,其6小時后水通道蛋白-1量為50%,4天后水通道蛋白-1量降為30%。采用這項新技術,能達到對動物6小時,對人24小時查出腎功不全的檢測水平。這是一項可盡早發現腎功不全的實用診斷技術。

      研究者現在采用的是利用蛋白質抗體的蛋白質印跡雜交法(western blot法)進行檢測。今后采用可更快診斷的利用抗原抗體反應的ELISA法。屆時在2~3小時期間即可檢測出結果。

      池田稱,急性腎功不全的患病率占住院患者的5%,占住進重癥監護病房(ICU)患者的30%~50%,死亡率為40%。經歷30年患病率和死亡率的數字無變化。造成這種現狀的主要原因是缺乏快速診斷的技術。     

點 評


      急性腎損傷,特別在腎功能儲備較差的老年人,起病時常常缺少特異性的臨床表現,早期確診率低,而且進展迅速,死亡風險高,一部分患者會進展到終末期腎病。

      迄今為止普遍采用血肌酐評估腎功能,但用血肌酐反映腎功能缺乏足夠的敏感性。只有當腎功能減退50%或以上時,血肌酐才會出現上升。肌酐還受年齡、種族、性別和其他基礎疾病的影響,老年人肌肉萎縮或甲狀腺機能亢進患者,腎功能減退可能并不伴有血肌酐上升,因此血肌酐不能早期篩查腎功能。同位素檢測、內生肌酐清除率測定、碘海醇(Iohexol)血漿清除率測定等目前應用于腎功能不全早期評估的方法,臨床可操作性差,基層推廣困難,同時也缺乏特異性和足夠證據。

      腎損傷分子1(KIM-1),中性粒細胞明膠酶相關蛋白(NGAL),半胱氨酸肝素結合蛋白(Cyr61),白介素18(IL-18)等,是近幾年發現的急性腎損傷的早期臨床生物學標志物。它們在急性腎損傷的腎小管上皮細胞表達增強,但是它們往往也是全身炎癥反應的一部分,它們的特異性和敏感性尚待評估。

      水通道蛋白-1是特異表達于近端小管和髓袢的降支細段內皮細胞的表膜和基底膜上的固有蛋白。表膜或微絨毛是腎小管上皮細胞最易受損的部位。各種腎損傷的早期尿中的水通道蛋白的含量變化,將特異性反映腎臟的早期損傷情況。池田等人這項有關Aquaporin-1的研究是該領域的新發現、新進展,采用這項新技術,早期、定量檢測腎功能不全,突破了傳統腎衰早期檢測指標的局限,將有效提高急性腎功能不全的早期診斷率和干預率,有效降低高危患者的腎衰風險,減少終末期腎病的發生,節約醫療成本,具有重要的臨床應用價值。

 

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