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日本研究結(jié)果為早診腎功能不全帶來新希望 【?2008-06-18 發(fā)布?】 臨床報道
宮崎大學(xué)池田正浩副教授領(lǐng)導(dǎo)的科研小組,開發(fā)出了可早期診斷出腎功能不全的新技術(shù)。病人患腎功不全,就會立即出現(xiàn)特殊尿蛋白含量降低。如果能及時檢測出來,就可成為正確診斷的線索。因缺乏早期診斷技術(shù),目前腎功不全死亡率為40%。為了使這項已研究了兩三年的早期診斷技術(shù)能實際應(yīng)用,池田正浩副教授等人將進行新技術(shù)的臨床試驗。 該技術(shù)通過檢測尿中所含的水通道蛋白中-1(Aquaporin-1)的量,可了解腎臟功能是否已受損。這種水通道蛋白-1是主要存在于腎臟近端泌尿小管部位的尿蛋白。池田副教授的科研小組,檢測了患急性腎功不全病的小白鼠尿中的水通道蛋白的含量。小白鼠患腎功不全后,其6小時后水通道蛋白-1量為50%,4天后水通道蛋白-1量降為30%。采用這項新技術(shù),能達到對動物6小時,對人24小時查出腎功不全的檢測水平。這是一項可盡早發(fā)現(xiàn)腎功不全的實用診斷技術(shù)。 研究者現(xiàn)在采用的是利用蛋白質(zhì)抗體的蛋白質(zhì)印跡雜交法(western blot法)進行檢測。今后采用可更快診斷的利用抗原抗體反應(yīng)的ELISA法。屆時在2~3小時期間即可檢測出結(jié)果。 池田稱,急性腎功不全的患病率占住院患者的5%,占住進重癥監(jiān)護病房(ICU)患者的30%~50%,死亡率為40%。經(jīng)歷30年患病率和死亡率的數(shù)字無變化。造成這種現(xiàn)狀的主要原因是缺乏快速診斷的技術(shù)。 點 評
迄今為止普遍采用血肌酐評估腎功能,但用血肌酐反映腎功能缺乏足夠的敏感性。只有當(dāng)腎功能減退50%或以上時,血肌酐才會出現(xiàn)上升。肌酐還受年齡、種族、性別和其他基礎(chǔ)疾病的影響,老年人肌肉萎縮或甲狀腺機能亢進患者,腎功能減退可能并不伴有血肌酐上升,因此血肌酐不能早期篩查腎功能。同位素檢測、內(nèi)生肌酐清除率測定、碘海醇(Iohexol)血漿清除率測定等目前應(yīng)用于腎功能不全早期評估的方法,臨床可操作性差,基層推廣困難,同時也缺乏特異性和足夠證據(jù)。 腎損傷分子1(KIM-1),中性粒細胞明膠酶相關(guān)蛋白(NGAL),半胱氨酸肝素結(jié)合蛋白(Cyr61),白介素18(IL-18)等,是近幾年發(fā)現(xiàn)的急性腎損傷的早期臨床生物學(xué)標(biāo)志物。它們在急性腎損傷的腎小管上皮細胞表達增強,但是它們往往也是全身炎癥反應(yīng)的一部分,它們的特異性和敏感性尚待評估。 水通道蛋白-1是特異表達于近端小管和髓袢的降支細段內(nèi)皮細胞的表膜和基底膜上的固有蛋白。表膜或微絨毛是腎小管上皮細胞最易受損的部位。各種腎損傷的早期尿中的水通道蛋白的含量變化,將特異性反映腎臟的早期損傷情況。池田等人這項有關(guān)Aquaporin-1的研究是該領(lǐng)域的新發(fā)現(xiàn)、新進展,采用這項新技術(shù),早期、定量檢測腎功能不全,突破了傳統(tǒng)腎衰早期檢測指標(biāo)的局限,將有效提高急性腎功能不全的早期診斷率和干預(yù)率,有效降低高危患者的腎衰風(fēng)險,減少終末期腎病的發(fā)生,節(jié)約醫(yī)療成本,具有重要的臨床應(yīng)用價值。
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