科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)先前未知的載脂蛋白E的作用機(jī)制，它的突變體分子與阿爾茨海默癥(AD)之間有一定的聯(lián)系，刺激大腦中的粘性淀粉樣β蛋白(Aβ)。研究結(jié)果發(fā)表在6月12日出版《Neuron》雜志中，可能為這種難治的疾病帶來全新的療法。

      AD的第一特征之一是聚集和沉淀Aβ蛋白的受損神經(jīng)元簇。載脂蛋白E (ApoE)是一種膽固醇轉(zhuǎn)移蛋白，已知是大腦Aβ水平的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，并且它可能調(diào)節(jié)ApoE的活性進(jìn)而影響Aβ的沉積和清除。一種ApoE的亞型ApoE4能顯著增加AD遲發(fā)的風(fēng)險，然而，疾病的發(fā)病機(jī)制還不清楚。

      Landreth博士等一直在尋找大腦中ApoE、Aβ清除以及AD風(fēng)險增加之間的關(guān)系。研究人員發(fā)現(xiàn)ApoE能顯著增加細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外Aβ的降解。這種增強(qiáng)各種ApoE的不同亞型與ApoE4亞型一起不利于促進(jìn)Aβ降解，與其它ApoE亞型相比。與ApoE相關(guān)的脂類分子的數(shù)量對于刺激Aβ降解來說，也是很關(guān)鍵的。肝臟X受體(LXRs)的活化能增強(qiáng)ApoE的表達(dá)，并明顯促進(jìn)Aβ的降解。重要的是，LXR激動藥的使用增加了AD小鼠模型的ApoE表達(dá)，導(dǎo)致減少Aβ斑水平和記憶能力的改善。

      研究的結(jié)果顯示ApoE在促進(jìn)大腦中Aβ降解中的一個主要作用，并突出脂類對ApoE功能的重要性。本研究也解釋了先前對基因失活的觀察有助于大腦處理脂類物質(zhì)，進(jìn)而降低ApoE水平，與小鼠的Aβ水平和蝕斑形成一起。數(shù)據(jù)顯示治療因素增加了ApoE形成脂類的水平，包括LXR激動藥，這預(yù)示了一種潛在的AD有效療法。