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β1受體反義基因對腎性高血壓大鼠心臟β受體的影響

【?2008-06-23 發(fā)布?】 臨床報道  

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    該項研究目的是觀察陽離子脂質體混合物與β1受體反義寡核苷酸(β1-AS-ODN)單次注射對兩腎一夾腎性高血壓大鼠血壓及心臟β受體mRNA、受體密度的影響。

    方法采用用SD大鼠制作兩腎一夾腎性高血壓模型,將動物隨機分為5組,每組18只:β1-AS-ODN組,β1-IN-ODN組,2K1C組,假手術組,SD組。于術后第4周經鼠尾靜脈注射陽離子脂質體/β1-ODN的混合物(摩爾比2.0),注射劑量為0.5mg?kg^-1,Tail-cuff法檢測血壓,半定量RT-PCR測定β1mRNA水平,放射免疫法測定受體密度,Western blot測定蛋白水平。數(shù)據(jù)采用one-way ANOVA分析,兩兩比較用Newman-Keuls法。結果與2K1C組相比,β1-AS-ODN可使血壓下降維持4周(P〈0.05),可以使血壓最大下降39mmHg;β1-AS-ODN組與高血壓組β1受體mRNA水平無明顯差異,但β1受體蛋白水平明顯降低(P〈0.05);與2K1C組比較,注射后第2、7、30天反義組的β1受體水平明顯降低,分別為29.5%、35.5%、20.4%(P〈0.01,P〈0.01,P〈0.05);三組隉受體水平差異無統(tǒng)計學意義。由此得出結論以β1受體為靶基因的反義基因治療降壓效果顯著,β1反義寡核苷酸在轉錄后發(fā)揮作用抑制目的基因表達;β1反義寡核苷酸的降壓效果與其特異性地和心臟β1受體結合相關,而與β2受體無關。

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