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辛伐他汀預先給藥對大鼠肢體缺血再灌注時肺損傷的影響

【?2008-08-21 發(fā)布?】 臨床報道  

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    該項研究目的是探討辛伐他汀預先給藥對大鼠肢體缺血再灌注時肺損傷的影響。

    方法采用雄性SD大鼠40只,體重250~300g,隨機分為5組(n=8),假手術(shù)組(S組)、肢體缺血再灌注組(IR組)分別給予等容量(1ml)的蒸餾水,辛伐他汀1、5、10mg?kg^-1?d^-1組(S1組、S5組、S10組)分別于每日清晨將1、5、10mg?kg^-1?d^-1辛伐他汀溶于1ml蒸餾水灌胃1次,連續(xù)3d,IR組、S1組、S5組和S10組于最后一次給藥后2h行雙后肢缺血再灌注。再灌注3h時取肺組織,進行病理學觀察,并測定肺組織含水率、髓過氧化物酶(MPO)、一氧化氮合酶(NOS)活性、一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量、內(nèi)皮細胞型NOS(eNOS)和誘導型NOS(iNOS)蛋白表達。

    結(jié)果IR組肺組織病理損傷較重,S1組、S5組、S10組肺組織病理損傷減輕,S10組接近于正常肺組織。與S組比較,IR組、S1組和S5組肺組織含水率、MDA含量、MPO活性、NOS活性、NO含量升高,eNOS蛋白表達下調(diào),iNOS蛋白表達上調(diào),S10組NOS活性及NO含量升高,iNOS蛋白表達上調(diào)(P〈0.01);與IR組比較,S1組、S5組和S10組肺組織含水率、MDA含量及MPO活性降低,NOS活性及NO含量升高,eNOS蛋白表達上調(diào),iNOS蛋白表達下調(diào),呈劑量依賴性(P〈0.05或0.01)。

    由此得出結(jié)論辛伐他汀1、5、10mg?kg^-1?d^-1(連續(xù)3d)預先給藥對肢體缺血再灌注大鼠肺組織產(chǎn)生一定的保護作用,且呈劑量依賴性,其機制可能與減輕肺組織炎性反應及氧化損傷,提高NO生成有關(guān)。

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