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緩激肽對腎系膜細(xì)胞增殖與細(xì)胞外基質(zhì)分泌的作用及有關(guān)機(jī)制的探討

【?2008-08-21 發(fā)布?】 臨床報道  

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    該項研究目的是研究緩激肽(BK)對腎系膜細(xì)胞增殖與細(xì)胞外基質(zhì)分泌的作用及探討與血小板源生長因子BB(PDGF-BB)有關(guān)的ERK信號途徑機(jī)制。方法采用BK單獨或與PDGF-BB共同孵育系膜細(xì)胞后,以MTF法測細(xì)胞增殖情況;ELISA法測膠原(C01)Ⅰ、ColⅣ分泌;Western雜交測ERK蛋白表達(dá)。用BK受體特異阻斷劑HOE-140、酪氨酸磷酸酶抑制劑(OV)和ERK途徑阻斷劑U0126預(yù)孵育,以BK和PDGF-BB共同刺激系膜細(xì)胞,Western雜交測ERK蛋白表達(dá)。結(jié)果BK(10-1000μg/L)可單獨刺激系膜細(xì)胞增殖、ColⅠ和ColⅣ分泌及誘導(dǎo)ERK1/2磷酸化。20μg/L PDGF-BB預(yù)孵育也有類似作用,但可被BK呈劑量依賴性抑制。1μmol/L HOE-140和0.5 mmol/L OV能分別阻斷BK對PDGF-BB-ERK1/2途徑磷酸化的抑制作用,而U0126抑制了HOE-140和OV的作用。因此得出結(jié)論BK刺激系膜細(xì)胞增殖的作用主要是通過ERK途徑介導(dǎo)的,與PDGF-BB共同作用時則呈拮抗作用,并且與ERK途徑的受抑有關(guān)。緩激肽B2受體和酪氨酸磷酸酶參與了BK的雙向調(diào)節(jié)作用。/**/
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