英國科研人員通過流行病學證據發現，葉酸預防大腸腺瘤而非大腸癌，作用機制與亞甲基四氫葉酸還原酶有關。

    葉酸在大腸腺瘤和癌癥發揮作用的一個重要組成部分是1-碳環。低葉酸水平，伴隨關鍵酶的遺傳多態性，如亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)，可導致DNA低甲基化和甲基異常化，參與大腸腫瘤的發展。 研

    究者對英國大腸腺瘤（317例，296例對照）和癌癥（ 500例， 742例對照）進行了病例對照研究，調查了葉酸和酒精的攝入量，MTHFR 677 C>T和1298 A>C得多態性。發現MTHFR 1298與大腸癌的風險顯著相關(OR 1.57; 95% CI 1.05-2.37)，在男性中更為顯著(OR 3.02; 95% CI, 1.63-5.62)。雖然MTHFR 677和結直腸癌無關，但當數據按性別分層統計后發現，女性患病風險增加(OR 1.96; 95% CI, 1.11-3.46)，而男性不增加。

    葉酸攝取量高，大腸腺瘤風險下降，但沒有證據支持高葉酸的飲食可防止大腸癌的發展。酒精攝入量高(>/=14 U/wk)與患癌風險顯著增加。 由此，膳食葉酸攝入量可能是決定大腸癌癌前病變，而非大腸癌，的一個重要因素，MTHFR基因型起協同作用。