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霉酚酸酯及纈沙坦對糖尿病大鼠足細胞的保護機制研究

【?2009-01-29 發布?】 臨床報道  

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    中國研究者探討了霉酚酸酯、纈沙坦及2者聯合應用對糖尿病、腎病(DN)大鼠足細胞損傷的保護作用。

    研究者在雄性Wistar大鼠行右腎切除后,腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ,65mg/kg)建立糖尿病模型。將實驗動物隨機分為右。腎切除對照組(NC)、糖尿病組(DM)、霉酚酸酯治療組(M)、纈沙坦治療組(V)、纈沙坦和霉酚酸酯聯合治療組(V+M)。治療組分別給予霉酚酸酯15mg??kg^-1??d^-1,纈沙坦40mg??kg^-1??d^-1;聯合治療組為上述兩組之和。檢測各組8周末的左腎質量/體質量比值、尿蛋白量(24h)、血糖(Glu)、Scr。光鏡及電鏡觀察腎組織形態學變化。免疫組化檢測腎組織中nephrin、結蛋白(desmin)及單核細胞趨化因子1(MCP-1)蛋白表達。實時PCR測定腎組織中nephrin及MCP-1mRNA表達。

    結果發現與NC組相比,DM組大鼠血糖、尿蛋白量及左腎質量/體質量比值均顯著上升(P〈0.01);腎小球硬化指數(GSI)及腎間質損害加重(P〈0.01);腎組織內MCP-1、desmin蛋白表達均顯著上調(P〈0.01)。與DM組比較,M組、V組及V+M組上述指標除Glu、Scr外,均明顯改善(P〈0.05或P〈0.01)。與NC組(100%)相比,DM組nephrinmRNA表達下調(78%,P〈0.05);各治療組nephrinmRNA表達增加,以M組增加最明顯(134%,P〈0.01)。與NC組(100%)相比,DM組MCP-1mRNA表達明顯上調(251%,P〈0.05);各治療組明顯降低,以M組最顯著(126%,P〈0.01)。nephrinmRNA與MCP-1mRNA表達呈負相關(r=-0,86。P〈0.01)。尿蛋白量(24h)與MCP-1mRNA呈正相關fr=0.82,P〈0.01);與nephrinmRNA呈負相關(r=-0.78,P〈0.01)。

    由此,研究者得出結論,霉酚酸酯及纈沙坦均能下調糖尿病大鼠腎組織中desmin及MCP-1基因及蛋白的表達,上調nephrin基因及蛋白表達,降低尿蛋白量,預防腎損傷。聯合治療不優于單一治療。霉酚酸酯可能通過抗炎性反應減輕足細胞損傷,減少蛋白尿,對早期DN大鼠具有明顯的腎保護作用。

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