中國研究者探討了霉酚酸酯、纈沙坦及2者聯(lián)合應(yīng)用對糖尿病、腎病（DN）大鼠足細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。

    研究者在雄性Wistar大鼠行右腎切除后，腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ，65mg／kg）建立糖尿病模型。將實驗動物隨機(jī)分為右。腎切除對照組（NC）、糖尿病組（DM）、霉酚酸酯治療組（M）、纈沙坦治療組（V）、纈沙坦和霉酚酸酯聯(lián)合治療組（V＋M）。治療組分別給予霉酚酸酯15mg??kg^-1??d^-1，纈沙坦40mg??kg^-1??d^-1；聯(lián)合治療組為上述兩組之和。檢測各組8周末的左腎質(zhì)量／體質(zhì)量比值、尿蛋白量（24h）、血糖（Glu）、Scr。光鏡及電鏡觀察腎組織形態(tài)學(xué)變化。免疫組化檢測腎組織中nephrin、結(jié)蛋白（desmin）及單核細(xì)胞趨化因子1（MCP-1）蛋白表達(dá)。實時PCR測定腎組織中nephrin及MCP-1mRNA表達(dá)。

    結(jié)果發(fā)現(xiàn)與NC組相比，DM組大鼠血糖、尿蛋白量及左腎質(zhì)量／體質(zhì)量比值均顯著上升（P〈0．01）；腎小球硬化指數(shù)（GSI）及腎間質(zhì)損害加重（P〈0．01）；腎組織內(nèi)MCP-1、desmin蛋白表達(dá)均顯著上調(diào)（P〈0．01）。與DM組比較，M組、V組及V＋M組上述指標(biāo)除Glu、Scr外，均明顯改善（P〈0．05或P〈0．01）。與NC組（100％）相比，DM組nephrinmRNA表達(dá)下調(diào)（78％，P〈0.05）；各治療組nephrinmRNA表達(dá)增加，以M組增加最明顯（134％，P〈0．01）。與NC組（100％）相比，DM組MCP-1mRNA表達(dá)明顯上調(diào)（251％，P〈0.05）；各治療組明顯降低，以M組最顯著（126％，P〈0．01）。nephrinmRNA與MCP-1mRNA表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0，86。P〈0．01）。尿蛋白量（24h）與MCP-1mRNA呈正相關(guān)fr=0．82，P〈0．01）；與nephrinmRNA呈負(fù)相關(guān)（r=-0．78，P〈0．01）。

    由此，研究者得出結(jié)論，霉酚酸酯及纈沙坦均能下調(diào)糖尿病大鼠腎組織中desmin及MCP-1基因及蛋白的表達(dá)，上調(diào)nephrin基因及蛋白表達(dá)，降低尿蛋白量，預(yù)防腎損傷。聯(lián)合治療不優(yōu)于單一治療。霉酚酸酯可能通過抗炎性反應(yīng)減輕足細(xì)胞損傷，減少蛋白尿，對早期DN大鼠具有明顯的腎保護(hù)作用。