在人們對COX－Ⅱ抑制劑類消炎藥的前景感到迷惘和失去信心之時，一項來自西方醫學界的最新研究成果使生產商重新看到了希望。美、英醫學研究人員發現：COX－Ⅱ抑制劑具有抑制非小細胞肺癌的作用。因為副作用而“壯烈犧牲”了的萬絡能否起死回生？

　　相對于已有百年歷史之久的經典消炎老藥阿司匹林來說，環氧化酶—Ⅱ抑制劑（COX－Ⅱ抑制劑）則是一種“年青”的消炎藥。20世紀90年代中，西方科學家發現：人體中存在2種環氧化酶，其中COX－Ⅰ具有修復胃粘膜作用，而COX－Ⅱ則能引起炎癥反應并損傷胃粘膜。傳統的非甾體類消炎藥如阿司匹林、布洛芬、萘普生和雙氯滅痛等，由于它們能同時抑制體內的COX－Ⅰ和COX－Ⅱ，故在發揮消炎作用的同時，也會產生損害胃粘膜而導致胃出血等一系列副作用。

　　根據上述重要生理新發現，美國默沙東和輝瑞等跨國制藥公司的研究人員設計出一種專門針對引起炎癥反應的COX－Ⅱ抑制劑昔布類（Coxib）藥物。最早上市的2只昔布類COX-Ⅱ抑制劑類新型消炎藥為塞來昔布（在我國的商品名為“西樂葆”）和羅非昔布（在我國的商品名為“萬絡”）。由于這2只昔布類新藥專門針對人體內的COX－Ⅱ，而不針對具有修復粘膜作用的COX－Ⅰ，故當時曾被國際藥學界人士稱之為“超級阿司匹林”并寄予厚望，尤其是西樂葆，一上市就創下7億~8億美元驕人的銷售業績。

　　新藥風險凸顯

　　但以往醫藥開發史表明，任何一只上市新藥均存在極大的市場風險，COX－Ⅱ抑制劑自然也不例外。由于骨關節炎在世界各地屬于一種高發性疾病（據美國衛生部公布的資料，僅美國即有4600萬人患有各種骨關節炎疾病，其中有1900萬人因癥狀極其嚴重而難以下地活動），自西樂葆和萬絡等新產品于1998、1999年上市后，立即受到廣大關節炎病人和臨床醫生的熱烈歡迎。因為這2只COX－Ⅱ抑制劑不僅能消炎和改善關節炎病人的關節活動情況，而且服用后亦不會引起胃出血等副作用，故每年能開出數千萬張處方。

　　但好景不長，就在萬絡上市的第4年，美國各地即傳來有病人服用萬絡后中風死亡的消息。隨后，服用萬絡后發生急性心肌梗死或中風的病例越來越多。無奈，默沙東立即在全球召回了萬絡，并為此承擔了十幾億美元損失。這就是新藥所必須面臨的風險。

　　那么，碩果僅存的COX－Ⅱ抑制劑西樂葆的命運又如何呢？幸而迄今為止，各國臨床醫學界尚未發現西樂葆有損害心血管的致命副作用病例報道。且經過10年的臨床應用證實：西樂葆至少比萬絡要安全得多。

　　在2004年萬絡正式撤出國際醫藥市場后，人們一度對COX－Ⅱ抑制劑的市場前景失去信心。因為病人普遍害怕服用這類新藥會增加中風或急性心肌梗死的危險。而且即使在COX－Ⅱ抑制劑的誕生地美國，據當地媒體報道，自2005年以來，西樂葆的市場銷量迅速下滑，目前約有47％的骨關節炎病人明確表示早已放棄使用西樂葆。就在這2只COX－Ⅱ剛上市、也是最輝煌的21世紀頭幾年里，萬絡銷售額曾一度高達20億美元左右，而西樂葆的年銷售額最高時曾達近40億美元。近據報道，西樂葆近年來銷售額僅20億美元上下，只有其巔峰時期的一半左右。為安全起見，更多西方國家的骨關節炎病人改用老藥布洛芬或雙氯滅痛等非甾體類消炎藥，以及來自自然界的天然消炎藥（如殼聚糖衍生物——氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和透明質酸等等），因為人們認為，這些天然藥物遠比化學合成消炎藥對人體更安全。

　　新發現帶來一線希望

　　就在人們對COX－Ⅱ抑制劑類消炎藥的前景感到迷惘和失去信心之時，一項來自西方醫學界的最新研究成果使昔布類消炎藥的生產商重新看到了生機。美國醫學研究人員和英國醫學研究人員在各自實驗室的獨立研究中又有重要發現：COX－Ⅱ抑制劑類消炎藥具有抑制非小細胞肺癌——一種在世界各地發病率較高的腫瘤疾病的作用。

　　藥理研究證實，COX－Ⅱ抑制劑能抑制新生血管的生長，而新生血管的快速增生是肺癌的重要生理形態之一。因為大量的新生血管可為腫瘤瘤體源源不斷地提供營養物質。而COX－Ⅱ抑制新血管生長這一獨特機理的發現，使其立即成為國際醫學界研究人員的新熱門課題，同時為COX－Ⅱ抑制劑重返國際市場燃起新的希望。

　　據西方醫學雜志的報道，自2002年至今的短短幾年里，國外醫學實驗室已做了大量試驗，表明非甾體類消炎藥確實具有“誘導癌細胞凋亡”的作用。尤以COX－Ⅱ抑制劑的誘導癌細胞凋亡作用更為明顯。且這類藥物還兼有抑制新生血管生長的作用，故具有雙重抗癌功效。最近，權威的《美國醫學會會志》發表的一篇論文也稱，科學家在臨床試驗中發現：經常服用西樂葆的腸癌病人，普遍存在腸道瘤體穩定甚至縮小等現象，表明了西樂葆不僅能治療骨關節炎，而且還有抑制腸道腫瘤生長的作用。消息一公布，在國際醫學界馬上引起很大的反響。COX－Ⅱ抑制劑治療肺癌與腸癌的新發現，使這一原來作為消炎藥開發的新藥，其前景有了新的希望。西方一些醫學專家指出：鑒于COX－Ⅱ抑制劑具有保護粘膜的消炎效果以及抑制粘膜上過度生長小血管作用，今后是否可將COX－Ⅱ抑制劑改成小劑量藥物，以作為肺癌或腸癌高危人群日常預防用藥使用，就像目前市場上銷售的75mg阿司匹林片可作為預防中風或心肌梗死的預防藥一樣。據了解，目前市場上僅剩下西樂葆一只COX－Ⅱ抑制劑仍在繼續銷售，其他原計劃在2005~2006年間陸續上市的昔布類新藥均已推遲了上市時間。還有專家提出，如將羅非昔布改成小劑量藥片后，或將能消除其致心血管意外的副作用。

　　美國醫學專家的上述提議在國際醫學界引發了熱烈的討論。不少資深醫學專家認為美國同行的觀點很有道理。但這需要做大量臨床雙盲試驗后才能最終使“小劑量COX－Ⅱ藥物抑制肺癌或腸癌”臨床新用途獲得相關部門的批準。目前肺癌或腸癌已成為美國和其他發達國家的高發性腫瘤疾病，故COX－Ⅱ抑制劑預防肺癌或腸癌的全新用途，將為其開拓出一個新市場。

　　研究還沒定論

　　此外，國外還有報道說，小劑量COX－Ⅱ抑制劑類消炎藥不僅能預防肺癌與腸癌，還對包括膀胱癌、食管癌、皮膚癌和腦癌在內的多種腫瘤疾病均有預防或治療作用。也就是說，COX－Ⅱ抑制劑的抗癌作用已得到包括美國醫學界在內的世界大多數國家醫學界的認同。據悉，美國癌癥學會已在去年獨立承擔了“小劑量COX－Ⅱ抑制劑預防肺癌”的臨床研究新課題（據說該項試驗將在歷史悠久的費城大學醫學院內進行），默沙東公司為此提供了大部分臨床試驗費用。另據國外報道，美國一些制藥公司正在積極研制第三代COX-Ⅱ抑制劑類新藥，但其適應癥是作為新型抗癌藥物應用。開發商之一的美國俄亥俄州一家制藥公司宣布，其開發的“OSU03012”新型COX－Ⅱ抑制劑具有很強的促癌細胞凋亡作用，可用于治療棘手的前列腺癌等惡性腫瘤疾病。此外，OSU03012對一種常見白血病——B淋巴細胞瘤也有良好效果。去年10月18日，西樂葆生產商輝瑞制藥公司已向美國FDA正式提交了一份關于“口服小劑量西樂葆預防肺癌/腸癌臨床試驗”的申請報告。據說將有4000名志愿受試者參加這項臨床試驗。一旦西樂葆預防肺癌等常見腫瘤疾病的療效得到證實，屆時，西樂葆或將再度成為國際市場的暢銷藥物。

　　綜上所述，業內人士認為：COX－Ⅱ抑制劑作為消炎藥物的市場銷售額不可能在短期內有突破性增長，而如果能作為預防肺癌或腸癌等常見腫瘤疾病的預防藥（小劑量片劑），其市場空間將十分巨大。因為世界衛生組織官員早在幾年前就已提出：今后幾年內，癌癥將超越心血管疾病成為人類“第一殺手”，故COX－Ⅱ抑制劑的預防和治療腫瘤的新發現，將使其“絕處逢生”，并帶來新的市場機遇。一旦COX－Ⅱ抑制劑預防肺癌的作用能獲得美國FDA批準，說不定COX－Ⅱ抑制劑有取代他汀類降血脂藥物成為國際醫藥市場上新暢銷藥物的可能。