摘要目的：盡管小細胞肺癌初治療效甚佳，但多數(shù)患者治療后1年復(fù)發(fā)或進展，且復(fù)治療效不佳，拓樸替康系水溶性半合成喜樹堿衍生物，是具有抑制拓撲異構(gòu)酶活性的抗腫瘤新藥，本研究將觀察拓撲替康作為一線或二線藥物治療小細胞肺癌的療效并評價撲替康治療的安全性。

　　材料和方法：本文收集40例經(jīng)病理或細胞學(xué)證實的小細胞肺癌患者進行拓撲替康單藥臨床觀察，其中初治23例，復(fù)治17例，廣泛期15例，局限期25例，拓撲替康按1.2mg/m2給藥連用5天，21天為1周期，連用2周期評價療效，毒付作用按WHO實體瘤評價標準評定。

　　結(jié)果：40例觀察病例中，35例可評價療效，40例均可評價毒付作用。PR13例，CR3例，總有效率為45.71%。初治20例中PR11例，CR1例，總有效率達60%，15例復(fù)治患者中，PR2例，CR2例，總有效率為26.6%。40例可評價病例中Ⅲ、Ⅳ度白細胞減少占27.5%。50%的患者無消化道反應(yīng)，Ⅰ、Ⅱ度消化道反應(yīng)占45%，脫發(fā)、乏力、口腔潰瘍等毒付作用均少見且輕。

　　討論：拓撲替康為治療小細胞肺癌的前效藥物，初治效果優(yōu)于復(fù)治，可作為小細胞肺癌的一線或二線用藥。毒付作用主要為骨髓抑制，Ⅲ、Ⅳ度白細胞減少屬可逆和可治性。聯(lián)合化療有望進一步提高療效。

　　關(guān)鍵詞：拓樸替康；topotecan；小細胞肺癌的化療

　　盡管小細胞肺癌初治化療的療效較高，但多數(shù)患者在治療結(jié)束后1年內(nèi)復(fù)發(fā)或進展，二線化療的療效較差，單藥有效率在10～30%之間，聯(lián)合化療的療效小于40%，且緩解期短，中位生存期很少超過4個月。拓樸替康系水溶性半合成喜樹堿的衍生物，是具有抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅰ活性的抗腫瘤藥物，在體內(nèi)外試驗中對多種瘤珠有明顯抑制作用，本文將觀察拓撲替康作為一線或二線藥物治療小細胞肺癌的療效并評價拓撲替康治療的安全性。

　　材料與方法

　　本文共收集40例小細胞肺癌患者進行拓撲替康單藥臨床觀察，其中女性12例，男性28例，男女之比為2.3：1，年齡最小者30歲，最大者75歲，所有患者均經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)確診為小細胞肺癌，有客觀可測量的腫瘤病灶，一般狀況karnofsky評分≥60分，預(yù)計生存2個月以上，復(fù)治病人距末次化、放療≥4周，血液學(xué)及心臟、肝、腎功能基本正常。40例中廣泛期患者15例，局限期患者25例，初治23例，復(fù)治17例。拓撲替康按1.2mg/m2給藥，體表面積>2m2者，按2m2計算，每瓶拓撲替康凍干粉劑為4mg，用無菌注射用小4mg溶解后抽取適量加入300ml生理鹽水中，靜脈滴注30分鐘，連用5天，21天為一周期，連用2周期后評價療效。治療中出現(xiàn)WHOⅢ度或Ⅳ度血液學(xué)毒性，下一周期劑量減少0.2mg/m2，Ⅲ、Ⅳ度白細胞或中性粒細胞減少使用G-CSF，必要時輸血或加用抗生素，肝功能損害達Ⅲ度時，劑量減少0.2mg/m2，出現(xiàn)Ⅰ度腎功能損害，劑量減少0.2mg/m2，5-HT3受體拮抗劑止吐藥不作常規(guī)預(yù)防性給藥。此外化療期間避免使用其他抗腫瘤藥物，包括中藥及免疫調(diào)節(jié)劑，第一周期化療后進展患者改用其他化療藥，不評價療效，但評價毒付作用。療效按WHO實體瘤客觀療效評價標準評定，毒付作用按WHO抗癌藥物常見毒付反應(yīng)分級標準評定。

　　結(jié)果

　　40例觀察對象中35例完成2周期化療，可評價療效，5例僅完成1周期化療，不計入療效評價中，其中1例因皮疹出組，3例1周期化療結(jié)束后癥狀加重出組，1例影像學(xué)檢查病灶增大而出組。35例可評價病例中有13例部分緩解，3例達完全緩解，總有效率為45.71%。

　　35例可評價療效病例中22例為局限期，13例為廣泛期，22例局限期病例中部分緩解者有6例，完全緩解1例，總有效率為38.81%，13例廣泛期患者中部分緩解7例，完全緩解2例，總有效率69.23%。35例可評價療效者中初治20例，復(fù)治15例，初治20例中部分緩解11例完全緩解1例，總有效率為60%。15例復(fù)治患者中部分緩解2例，完全緩解也2例，總有效率為26.66%。

　　40例用藥患者均可評價毒付反應(yīng)，其中主要毒體作用為骨髓抑制，Ⅲ、Ⅳ度白細胞計數(shù)減少有11例，占27.5%，Ⅲ度貧血2例占5%，Ⅲ度血小板減少1例占2.5%，Ⅰ度消化道反應(yīng)有14例Ⅱ度有4例Ⅲ度有2例，總發(fā)生率為50%，其余20例無消化道反應(yīng)。此外40例患者中有4例出現(xiàn)輕到中度口腔炎或口腔粘膜潰瘍，有8例患者述說感明顯疲憊占20%，1例因出現(xiàn)全身紅色皮診伴發(fā)熱僅完成1周期化療。7例患者出智岬街卸韌遜⒄？7.5%，6例患者出現(xiàn)輕到中度腹瀉占15%，其他毒付作用腹痛、呼吸困難、肌肉關(guān)節(jié)疼痛及肝腎功能損害均少見，上述血液毒性和消化道反應(yīng)經(jīng)輸血、應(yīng)用G-CSF和5-HT3受體拮抗性均得到控制，35例患者順利完成2周期化療。

　　討論

　　小細胞肺癌系對化療相對敏感的腫瘤，初治時許多藥物有效，本研究35例可評價療效病例中初治病例占20例，PR11例，CR1例，總有效率達60%。美國東部腫瘤協(xié)作組用拓撲替康治療48例初治小細胞肺癌患者，有效率為39%，中位緩解期為4.8個月，中位生存期為10個月，我們的研究結(jié)果稍多于此。說明拓撲替康具有良好的抗腫瘤活性，單藥可用于一線治療小細胞肺癌。

　　雖然小細胞肺癌初治的效果很好，但多數(shù)患者一年后復(fù)發(fā)進展，二線化療由于獲得性耐藥緣故效果不甚理想，常用于初治聯(lián)合化療的藥物順鉑、鬼臼乙叉甙和阿霉素，再用于復(fù)治有效率在5～20%之間，美國西南腫瘤協(xié)作組用二線解救方案治療近200例復(fù)發(fā)或進展患者，有效率僅在4.5%～11.3%，中位生存期僅2.5～3.9個月。本研究共收治15例復(fù)治患者，部分緩解和完全緩解各2例，總有效率達26.6%，盡管療效遠低于初治病例，但仍不失為二線治療的選擇。

　　1973年AndreaArdizzoni等對92例小細胞肺癌患者進行拓撲替康單藥療效評價，其中47例為初治化療效果不佳者，45例為初治化療敏感者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者部分緩解2例，完全緩解1例，總有效率6.4%，而初治敏感組中11例獲得部分緩解，6例完全緩解，總有效率達37.8%。Anderson等用拓撲替康治療32例EP方案耐藥的小細胞肺癌患者，有效率僅為11%。說明初治敏感患者復(fù)發(fā)或進展后，拓撲替康可作為二線用藥的良好選擇。本研究共觀察15例復(fù)治患者總有效率為26.6%，介于上述道的6.4%與37.8%之間，研究結(jié)果廂近，也提示拓撲替康作為二級解救治療時最好選用初治敏感患者，而不適易于治療初治不敏感患者。

　　除血液毒性外，單藥拓撲替康的其他毒付作用很小，本研究40例可評價毒付反應(yīng)病列中，半數(shù)無任何消化道反應(yīng)，不需要用5-HT3受體拮抗劑，受試者的耐受性良好，體會該藥非常適用于一般狀況較差或年老體弱患者。

　　眾所周知，聯(lián)合化療治療小細胞肺癌其效果明顯優(yōu)于單藥化療，文獻道及本研究均說明拓撲替康單藥治療小細胞肺癌有效，從理論上及經(jīng)驗上推測拓撲替康聯(lián)合化療應(yīng)效果更佳。該藥為細胞周期特異性藥物，如聯(lián)合細胞周期非特異性廣譜抗腫瘤藥順鉑，可能會取得列佳療效，且不增加拓撲替康的血液毒性。

　　總之，本研究說明拓撲替康為治療小細胞肺癌的有效藥物，初治病例療效優(yōu)于復(fù)治病例，毒付作用主要為血液毒性，Ⅲ、Ⅳ度白細胞減少屬可逆和可治性，可作為小細胞肺癌的一線或二線用藥，并將進一步探討拓撲替康聯(lián)合化療的療效。

單位：山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤中心化療科