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中國研究者探討了硝苯地平對糖尿病腎病大鼠腎臟保護作用機制

【?2009-06-12 發布?】 臨床報道  

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6月12日消息,中國研究者探討了血管內皮生長因子(VEGF)、基質金屬蛋白酶9(MMP-9)及金屬蛋白酶1組織抑制劑(TIMP-1)在糖尿病腎病(DN)發病中的作用以及鈣離子拮抗劑硝苯地平對腎臟保護作用的機制。

研究者將大鼠隨機分為3組:健康對照(N)組、DN組和硝苯地平治療(T)組,每組10只。采用鏈脲菌素誘發DN大鼠模型,治療組以硝苯地平控釋片15mg·kg^-1·d^-1干預治療,治療第2周和4周,檢測大鼠平均動脈壓(MAP)、尿蛋白量(24h)、Scr水平;用免疫組化和Western印跡方法檢測大鼠腎臟VEGF、MMP-9、TIMP-1的蛋白表達水平;RT-PCR法檢測VEGF、MMP-9、TIMP-1mRNA的表達。

結果發現與N組比較,DN組大鼠尿蛋白量、Scr水平和MAP均顯著上升[分別為(78.87±17.62)比(6.30±1.91)mg/24h、(203.88±18.08)比(84.98±10.09)μmol/L、(141.1±8.7)比(99.8±3.8)mmHg,P均〈0.05];腎組織VEGF、MMP-9、TIMP-1 mRNA和蛋白表達增強(P〈0.05),且MMP-9/TIMP-1比值明顯下降(P〈0.05)。與DN組比較,T組尿蛋白量(24h)[(58.35±10.48)mg]、Scr水平[(165.81±15.86)μmol/L]和MAP[(102.6±4.4)mmHg]均顯著下降(P均〈0.05);腎組織VEGF表達下調(P〈0.05),MMP-9、TIMP-1mRNA和其蛋白表達水平顯著增高(分別P〈0.05和P〈0.01),MMP-9/TIMP-1比值顯著升高(P〈0.05)。DN大鼠腎組織VEGF mRNA水平與尿蛋白量(24h)呈正相關(r=0.748,P〈0.05),與MMP-9/TIMP-1的比值呈負相關(r=-0.711,P〈0.05)。

由此,研究者得出結論,VEGF、MMP-9和TIMP-1可能參與了DN的發病過程,硝苯地平可能通過影響VEGF、MMP-9及TIMP-1的表達而實現對腎臟的保護作用。

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