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癌癥免疫治療時可用小量類似干細胞的免疫細胞摧毀大量腫瘤細胞

【?2009-06-19 發布?】 臨床報道  

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NIH一個部門——國立癌癥研究所(National Cancer Institute)——的研究人員日前研究出一種刺激免疫細胞增強其抗癌活性的新方法,在動物實驗中,老鼠表現出強大的抗腫瘤應答反應。該項研究是癌癥免疫治療領域的一大重要進展,相關研究已刊登在6月14日的Nature Medicine網絡版中。

  這組研究人員發現一個免疫細胞亞群(T淋巴細胞中名為CD8+的記憶干細胞)可介導強烈的抗腫瘤免疫應答。這種能力的細胞是在實驗室中用藥物刺激抗腫瘤T細胞時得到的,而應用藥物的本意是用來模仿一種重要的細胞通路——Wnt信號通路的(Wnt信號通路描述的是一種復雜的蛋白網絡間的相互作用,這種相互作用在發育和干細胞維持時起到了至關重要的作用)。在Wnt基因影響下,T淋巴細胞得到了類似于干細胞的特性(多向分化與自我更新),也就是說,當其從實驗室再轉回到老鼠身上時,它們可在自我更新時產生分化的子細胞。這種干細胞樣的性質使得極小數量的T細胞(約40000個細胞)就可觸發摧毀大量的黑素瘤細胞(大約10億個惡性細胞)。

  在該種治療中,老鼠在接受CD8+T記憶干細胞治療的同時,也接受了一種癌癥疫苗和一種被稱為白細胞介素2的免疫系統刺激物,與應用其他類型的記憶T細胞所進行的類似治療相比,該種方法治療的老鼠生存率得到了改善。

  該論文主要作者Nicholas P. Restifo博士認為:“這一類別的淋巴細胞明顯優于以往試驗中應用的T細胞,因為它們在自我更新、增值、分化甚至在殺死癌細胞方面的能力顯著增強。”

  現有的臨床免疫療法(腫瘤特異性T細胞在實驗室生成、增值并傳遞)需要應用大量的腫瘤特異性T細胞,盡管有些效用,但只是非常有限的一種成功。

  如果現有的這種方法能在人體試驗中獲得證實,那么應用腫瘤活性CD8+記憶干細胞就可在進行免疫治療時降低腫瘤特異性T細胞的使用數量,從而使得這種類型的治療變得簡單,更容易發展,使更多患者收益。

  這一研究結果成為應用腫瘤特異性T細胞進行癌癥免疫治療的一個里程碑,它使得癌癥免疫治療從概念性的思路轉到了具有前景的治療方式中去。

  該研究的領導者為NCI的Luca Gattinoni和Nicholas P. Restifo博士。

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