6月29日消息—近期發表在《Diabetes》的一篇文章報道了在體內AMP激活的蛋白激酶抑制糖尿病加強的GTP環化水解酶Ⅰ的降解。

AMP激活的蛋白激酶(AMPK)是一種能量穩態的關鍵調節器，它的激活可以改善血管內皮功能。然而， AMPK在血管內皮細胞的靶點仍然不清。來自美國的法國的研究人員共同對此進行了研究，研究人員旨在確定 AMPK 能否抑制GTP環化水解酶Ⅰ（GTPCH-I）的降解,而 GTPCH-I是糖尿病血管內皮功能障礙的重要因子。人臍靜脈內皮細胞（HUVECs）和從鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠分離的主動脈作為研究對象，檢測磷酸化 AMPK（Thr172），GTPCH-I，四氫生物喋呤以及血管內皮功能。

結果發現：注射鏈脲佐菌素后的小鼠口服二甲雙胍（(300 mg/kg/日, 共4周），可以顯著減弱的糖尿病引起的減少AMPK Thr172位點的磷酸化。二甲雙胍治療也可以使乙酰膽堿引起的內皮松弛正常化，并增加了GTPCH-I和四氫生物喋呤的水平。給與AMPK激活劑 AICAR 或腺病毒表達的 AMPK 突變體，可以抵消高糖（30mM）誘導的 GTPCH-I 和四氫生物喋呤的減少，但并沒有影響 GTPCH mRNA 水平。此外， AICAR或AMPK的過度表達抑制高糖誘導的26S蛋白酶復合體的活性。同樣，MG132抑制蛋白酶的活性也可以抵消人臍靜脈內皮細胞內高糖（30mM）誘導的 GTPCH-I減低。 此外，自AMPKα2?/? 小鼠分離的主動脈表現出26S蛋白酶復合體的活性增加，而GTPCH-I和四氫生物喋呤的水平降低。最后，無論是給與MG132或補充的L-褐色喋呤均能使受損內皮依賴性舒張正常化。

因此，研究人員認為 AMPK活化可以使血管內皮功能恢復正常，在糖尿病中，這是通過抑制26S蛋白酶復合體介導的GTPCH退化而實現的。