6月30日消息—近期發(fā)表在《Kidney International 》上的一篇文章報(bào)道認(rèn)為中和 IL-18 可以減輕梗阻誘導(dǎo)的上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化和腎纖維化。

輸尿管梗阻可以導(dǎo)致腎纖維化，部分是由于炎性損傷的作用。來自美國的研究人員日前對白細(xì)胞介素-18（IL-18），一個(gè)重要的炎癥反應(yīng)介質(zhì)，進(jìn)行了研究。他們利用過度表達(dá)人IL-18結(jié)合蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠研究腎纖維化成因中IL-18的作用。此外，他們進(jìn)行了體外研究，將 HK-2 細(xì)胞直接接觸暴露于 IL-18 中。

研究結(jié)果顯示，野生型小鼠在輸尿管梗阻兩個(gè)星期后，體內(nèi)許多反應(yīng)增加，包括IL-18的產(chǎn)生，膠原沉積，平滑肌肌動蛋白和RhoA表達(dá)，成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集，趨化因子的表達(dá)，轉(zhuǎn)化生長因子- 1和TNF-α的產(chǎn)生；而E-鈣粘蛋白的表達(dá)則降低。轉(zhuǎn)基因小鼠由于可以中和IL-18，梗阻誘導(dǎo)的上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化和腎纖維化的特征性指標(biāo)表現(xiàn)降低，而轉(zhuǎn)化生長因子-1及TNF-α活性沒有表現(xiàn)出改變。 IL-18 可以刺激 HK-2 細(xì)胞產(chǎn)生平滑肌肌動蛋白、膠原，但降低E-鈣粘蛋白的表達(dá)，對轉(zhuǎn)化生長因子-1及TNF-α活性沒有改變。

因此，研究人員認(rèn)為 IL-18 是梗阻致上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化和腎纖維化一個(gè)重要的介質(zhì)。