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甲型H1N1流感病毒兇險多變

【?2009-08-10 發布?】 臨床報道  

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隨著甲型H1N1流感病毒的持續大流行,對其危險性的認識也不斷得到深入。  

美聯社7月24日報道,美國疾病控制和預防中心(CDC)官員根據1957年流感大流行的數據估計,如果疫苗接種和其他防控措施不成功,甲型H1N1流感病毒在未來兩年內可能導致數十萬美國人死亡。  

這一結論也得到了7月份在《科學》和《自然》雜志上分別發表的動物模型研究的支持[1-2]。這兩項研究都顯示,甲型流感病毒較之季節性流感病毒致病性更強。這足以令人警覺這種病毒可能造成更多的死亡病例。

另一方面,兩項研究的結果都顯示,甲型流感病毒的傳染性與季節性流感病毒相比相對較弱。

毒力更強  

美國疾病控制和預防中心的流感研究專家Terrence  M.  Tumpey告訴《科學新聞》:“在小鼠和雪貂中,甲型H1N1流感病毒能夠比季節性H1N1流感病毒在肺部進行更有效的復制,產生更嚴重的病變。而且與季節性H1N1流感病毒不同,甲流病毒還同時出現在已感染雪貂的腸道當中。”這意味著新病毒能夠擴散到肺部以外的其他器官。值得注意的一點是,Tumpey的研究也表明“甲型H1N1流感病毒很適應于感染哺乳動物。”  

美國威斯康星麥迪遜大學的病毒學教授河岡義裕(Yoshihiro  Kawaoka)則在該校發布的新聞稿中說:“大規模流行性病毒能夠感染肺部,例如1918西班牙流感病毒。甲型H1N1流感病毒具有類似的能力。”  

在雪貂和猴體內進行實驗時,季節性流感病毒不能在肺中很有效地復制,而甲型H1N1流感病毒則能在動物的肺中以更高效率復制。研究也顯示,生于1918年之前的人群更能抵御甲型H1N1流感病毒。這顯示新病毒與1918病毒有一定的相似性。而且流感病毒易于發生突變。隨著新型病毒的傳播,其致病性可能變得更強。  

香港大學微生物學系教授管軼對于以上兩項國際同行的工作表示肯定。他指出,對于甲型H1N1流感病毒致病性較高的研究結果為理解病毒對人體的損害提供了重要信息,也與甲流病毒在墨西哥和泰國造成較多死亡病例的情況相吻合。

傳染性辨析  

Tumpey和河岡義裕的研究都認為,甲型H1N1流感病毒的傳染性弱于季節性H1N1流感病毒。“在雪貂中,相比于季節性病毒的高傳染性,甲型H1N1流感病毒的呼吸道飛沫傳染效率較低,”Tumpey說。荷蘭國家流感中心的一組科學家7月2日在《科學》雜志上發表的研究結果則顯示:甲流病毒能夠像季節性流感病毒一樣有效傳播[3]。文章的通訊作者Fouchier說,與Tumpey的結果之間的差異可能是由于受到病毒樣本、雪貂模型和實驗設計的影響。  

對于實驗室結果在應對甲型H1N1流感實際中的應用,北京協和醫院公共衛生學院院長黃建始持謹慎態度:“動物模型中的實驗結果不一定能直接應用于人體。在應急的體制下,實際的臨床病例數據更為直接和重要。現有臨床數據顯示病毒的致死率并不高。實驗室研究的實際應用要將公共衛生事件的特性納入考量,諸如生物、心理、社會、環境等多方面的因素都會對疾病的流行產生重要影響。”

病毒多變  

就在對甲型H1N1流感病毒的研究不斷深入之際,病毒也不斷發生著變化。

7月17日香港衛生署證實,一名42歲菲律賓籍男船員成為香港首位感染甲型H1N1流感死亡的個案。7月27日香港醫院管理局通報,11日被證實感染甲型H1N1流感病毒的37歲菲律賓女傭,27日下午死亡。這是香港出現的第二例與甲型H1N1流感有關的死亡個案。  

根據世界衛生組織(WHO)在7月27日發布的統計,全球已經有134503例甲型H1N1流感病毒感染者,其中816例死亡。截至7月29日15時,在中國,感染病例已經達到5299(內地2003)人。  

盡管文章中得出結論認為,甲型H1N1流感病毒的致病性強于普通季節性流感病毒,但對《科學新聞》關于病毒致死率是否高于原來預期的問題,Tumpey沒有正面回答。只是強調:“流感病毒無法預測。當下流感病毒所表現出的特性可能在未來數月中會發生改變。”  

他補充說,甲型H1N1流感病毒是在2009年4月之前從未觀測到的新病毒,還未完全適應人體環境。這種病毒隨著在人群中的傳播會如何進一步適應感染人體仍然不為人所知。這一不確定性使得密切監控病毒及其傳播十分必要。  

針對河岡義裕在《自然》上發表的文章,《自然》網站的新聞報道引用加拿大渥太華大學一位病毒學家Earl  Brown的話說,雖然在動物實驗中所使用的病毒劑量通常較人群所遇到的一般情況為大,但獼猴實驗結果中出現了一項令人警覺的特征:發展成為嚴重的肺炎,并且擴散至整個肺部。肺炎通常僅限于(肺部)局部。當肺炎在肺部各處嚴重發作,將危及生命。

耐藥性難題  

面對可能較預期更為兇險的甲型H1N1流感病毒,各國的第一道防御線仍然是現有的抗病毒藥物。  

河岡義裕的研究表明,新病毒具有比先前報道的更強的致病性雖然令人擔憂,但已有的和實驗中的抗病毒藥物在動物模型中效果良好,能夠有效構成對病毒的第一道防線。美國CDC和WHO的指南也將“達菲(Tamiflu)”和“樂感清(Relenza)”列為抗甲型H1N1流感的藥物,認為這兩種藥物是現實可行的選擇。  

然而,稍早的另一篇《自然—生物技術》[4]上的文章則指出,新病毒只需要單一突變就可以使抗病毒藥物“達菲”對其失效。這意味著耐藥的病毒很容易出現。  

因為流感病毒可以很快地突變,它發展出對已使用抗病毒藥物耐藥性只是時間問題。7月8日,WHO發布消息,已經在丹麥、日本和中國香港出現了感染了對“達菲”耐受的甲型H1N1流感病毒的患者。  

對于耐藥性病毒的出現,管軼告訴《科學新聞》,耐藥性肯定會形成。在對“達菲”耐受的甲型H1N1流感病毒出現后,“樂感清”或是不同藥物混合使用的療法可以抑制其復制。但隨著藥品使用的增加,對更多藥物耐受的病毒出現的可能也隨之增加。  

管軼也觀察到一些中藥的確含有對病毒復制有抑制作用的成分。但要了解有效成分和作用機理,還需要長期的工作。黃建始則說,理論上,對中藥有耐藥性的病毒隨著時間推移也會出現。  

除了抗病毒藥物外,各地疫苗開發商也在加快速度開發針對甲型H1N1流感的疫苗。7月22日,由北京科興生物制品有限公司生產的甲型H1N1流感疫苗在北京正式開始臨床試驗。  

但是,關于疫苗的的批量生產,管軼認為應當問“多久”和“多少”的問題。  

“受限于中國的產能,同時又面臨龐大的人口基數產生的需求,很難及時生產出足量疫苗。疫苗生產的現實操作處于窘迫的境地。”管軼說。

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