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解開腦部腫瘤對藥物產生抵抗性的原因

【?2009-09-03 發布?】 臨床報道  

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對某些惡性腦部腫瘤而言,即使是很有前景的新藥物也無法達到治療效果。最近Heidelberg大學Wolf  Müller等人發現了產生這種抵抗性的腫瘤標記物和分子機制。

該課題組發現某些腦部腫瘤(如星形細胞瘤)能使細胞表面的一種關鍵的蛋白質——“死亡受體(death  receptor)”去活化。當藥物與死亡受體接觸后能引起細胞死亡。因此,一個完整的死亡受體可以作為某種治療手段是否有效的腫瘤標記物。該研究發表在《Clinical  Cancer  Research》雜志上。

原發性腦部腫瘤來源于腦部細胞,尤其是惡性膠質母細胞瘤突變體。盡管對膠質母細胞瘤患者采取各種治療手段,但患者一般在診斷出該腫瘤后兩年內死亡。

研究人員對不同的腦部腫瘤(如星形細胞瘤)進行研究,發現當死亡受體DR4的基因發生“啟動子甲基化”時,超過75%的該基因都會關閉。這說明基因片段中甲基化群的積累對該基因的表達很重要。

死亡受體DR4對開發受體特異性療法(receptor-specific  therapy)是一個值得引起人注意的靶標。目前已有已開發出來一種名為Mapatumumab的抗體蛋白,能夠直接與死亡受體結合并引發細胞死亡。該藥物目前正在進行臨床階段的測試來治療肺癌。

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