近日，云南省科技廳組織有關專家，對由昆明植物所郝小江研究員承擔的“一類新藥芬克羅酮的I期臨床研究”項目進行了驗收。驗收專家對照項目計劃任務書，聽取了項目實施及完成情況工作匯報，審閱了有關資料，經質疑和答辯，一致認為該項目已完成了計劃任務書中規定的任務，同意通過驗收。該項目取得如下進展：

完成了臨床用原料藥的合成（3公斤），并制成了供I期臨床用片劑。

因臨床藥代不再需要測定藥物體內代謝產物，按任務要求測定了標準品的純度檢測工作。實驗結果表明芬克羅酮的實驗樣品為晶型純品。

完成I期臨床觀察臨床耐受性實驗24例、臨床藥代動力學48份。初步結果證明由中國科學院昆明植物研究所研制的芬克羅酮在300mg劑量范圍內受試者耐受性良好。

完成了臨床藥代動力學研究，研究結果如下，一是單次給藥，健康受試者單次口服芬克羅酮低、中、高三種劑量后的藥代動力學過程均符合一級吸收二房室模型；吸收較快，給藥后0.25h即可測得血中藥物含量，Tmax在給藥后1h左右，給藥后12h血中藥物濃度均已降至較低水平。AUC和Cmax分別與給藥劑量均呈良好的線性依賴關系，三種劑量的生物半衰期均在6h左右。芬克羅酮在健康受試者體內沒有蓄積作用，吸收和消除與給藥劑量無關。二是健康受試者連續7天口服30mg芬克羅酮，血漿中芬克羅酮的動力學過程沒有改變。血漿中藥物的谷值較低，在檢測限附近波動。因此，口服芬克羅酮（30mg/人/天）連續7天的給藥方案不會引起藥物在體內的蓄積。三是健康受試者口服芬克羅酮，以原型經尿排泄率較低，占給藥量的1%以下，口服給藥后1-6h排泄較快；芬克羅酮可能主要以代謝轉化方式消除。

完成了I期臨床研究資料整理工作，目前正在準備II、III期臨床備案，該項目已獲得國家新藥重大專項經費支持。

進行了原料藥合成工藝的改進及規?；a工藝的預試驗。前期研究中已建立了吡咯烷酮-2類化合物的多種合成方法、g-硝基羧酸酯還原環化的新方法、溶液中合成中間體構型轉化，實現了可工業規?；a的合成路線工藝。項目實施過程中根據“工藝簡便可行、成本合理、重現性好”的原則，繼續對原有的最佳合成工藝進行了進一步的考察，確定了最佳合成工藝。此外，目前已解決了不需柱層析、直接通過重結晶就可得到高純度原料藥的方法，可使成本進一步降低。