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上海科學(xué)家發(fā)現(xiàn)乙肝病毒復(fù)制開關(guān) 將助推乙肝藥物篩選等臨床研究

【?2009-09-14 發(fā)布?】 臨床報道  

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  同樣感染了乙肝病毒,為何有人不久便自愈,有人卻會誘發(fā)乙肝甚至發(fā)展成肝硬化?這個困擾醫(yī)學(xué)界多年的問號,已被部分成功解答。記者日前獲悉:復(fù)旦大學(xué)免疫生物學(xué)研究所的專家,在全球首次揭示了乙肝病毒感染新機制,人體原本存在的TRIM22分子,猶如乙肝病毒的“控制開關(guān)”,激活它便能抑制病毒復(fù)制、防止乙肝生成。研究成果已發(fā)表在國際著名刊物《肝臟病學(xué)雜志》,業(yè)內(nèi)專家認為,新發(fā)現(xiàn)將助推乙肝藥物篩選等一系列臨床研究。

  目前我國乙肝病毒攜帶者約有1.3億人,占總?cè)丝诘氖种蛔笥?,乙肝病毒感染已成為重大公共衛(wèi)生問題。令人驚奇的是,乙肝病毒感染者中,有兩種截然不同的疾病發(fā)展趨勢:部分感染者經(jīng)過短暫感染過程后,會自發(fā)性地痊愈;部分患者卻持續(xù)攜帶病毒,還有25%的攜帶者會發(fā)展成慢性乙肝、肝硬化甚至肝癌。近年來,全球眾多科學(xué)家針對乙肝病毒這一“奇怪行為”開展研究,卻始終找不到原因所在。

  四年多前,由復(fù)旦大學(xué)免疫生物學(xué)研究所熊思東教授領(lǐng)銜的團隊,著手尋找乙肝病毒感染的機制。他們首先將目光聚焦在一個著名的分子TRIM5α上。熊思東介紹說,這一分子對抑制艾滋病病毒的復(fù)制起到關(guān)鍵作用,乙肝病毒與艾滋病毒雖不屬同一類病毒,但兩者復(fù)制的行為十分相像。憑著直覺,研究團隊花了一年多時間,歷經(jīng)無數(shù)次試驗研究TRIM5α,可結(jié)果卻頗令人掃興:這個分子與乙肝病毒復(fù)制毫無關(guān)系。

  專家們并沒有因此灰心:TRIM分子的“家族”中還有七十余個“兄弟分子”,這其中會不會有對乙肝病毒產(chǎn)生作用的分子?抱著試試看的態(tài)度,研究團隊將七十余個分子挨個試驗?!肮Ψ虿回撚行娜恕?,終于鎖定了TRIM22分子!對于乙肝病毒感染者來說,一旦體內(nèi)的TRIM22分子被迅速激發(fā),攜帶者便可誘發(fā)相應(yīng)免疫應(yīng)答,抑制病毒復(fù)制,清除體內(nèi)的乙肝病毒。這個分子,一定程度上起到了控制乙肝病毒“開關(guān)”的作用。

  找到了“開關(guān)”,將為乙肝臨床治療與研究帶來重大改變。專家解釋,新發(fā)現(xiàn)的分子可能發(fā)展為乙肝病毒感染者臨床預(yù)后、疾病進程重要監(jiān)測指標(biāo),以此協(xié)助醫(yī)生制訂治療方案。醫(yī)學(xué)界向來認為,抗病毒藥物對乙肝病毒最有效;新發(fā)現(xiàn)卻揭示了激活TRIM22分子可抑制病毒復(fù)制,這將推動乙肝治療領(lǐng)域中免疫調(diào)節(jié)類藥物的篩選。此外,有不少中藥證實對抑制乙肝病毒有效,卻苦于缺乏理論依據(jù),新發(fā)現(xiàn)很可能揭示中醫(yī)藥在乙肝領(lǐng)域的作用機理。

  TRIM22分子的“亮相”不過是第一步。接下來,熊思東與他的研究團隊將對其在乙肝病毒感染中的具體作用進行詳細研究,力求找到更多激活TRIM22分子的秘密,為數(shù)以億計的乙肝病毒感染者帶來痊愈希望。

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